Estudos Clínicos e Patológicos de Pacientes Submetidos a Tratamento com Inibidores de EGFR

Cetuximabe, erlotinibe e panitumumabe são inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) recentemente aprovados pela FDA que tratam uma ampla variedade de tipos de tumores, como cólon, pulmão e cabeça e pescoço. O bloqueio do EGFR resulta na inibição de várias vias a jusante, levando ao retardo do crescimento do tumor. Além disso, esses inibidores podem aumentar as respostas imunes antitumorais por meio de mecanismos não caracterizados. Embora produzam respostas significativas em muitos ambientes, os inibidores de EGFR também resultam em toxicidade cutânea significativa (erupção cutânea) em uma alta porcentagem de pacientes. Vários estudos correlacionaram a presença e a gravidade da erupção cutânea com a resposta clínica. Infelizmente, a erupção cutânea grave pode muitas vezes levar a atrasos na dose, reduções ou mesmo descontinuação dos inibidores de EGFR, limitando assim a sua eficácia. O mecanismo da erupção cutânea e sua correlação com a resposta tumoral são pouco compreendidos. Biópsias de pele mostram um infiltrado leucocitário robusto, mas uma análise sistemática do tipo de leucócitos infiltrados, estado de ativação ou expressão do receptor homing não foi realizada. As quimiocinas e os receptores de quimiocinas controlam o tráfego de leucócitos para a pele e outros tecidos, e perfis de receptores definidos para leucócitos de pele, intestino e pulmão estão bem estabelecidos. Neste estudo, os pesquisadores se propõem a avaliar o fenótipo homing de leucócitos de sangue periférico e biópsias de pele de pacientes recebendo inibidores de EGFR. Os pesquisadores usarão microarranjos de RNA para avaliar a expressão de quimiocinas e outros genes-chave regulados na pele durante o tratamento. Os investigadores utilizarão métodos in vitro para investigar os efeitos dos inibidores de EGFR no imprinting de receptores homing específicos de tecido de células T. Os investigadores examinarão as correlações entre os dados patológicos, os achados clínicos e a resposta do tumor. Se validado, a avaliação do sangue periférico poderia ser usada como um indicador preditivo para pacientes recebendo inibidores de EGFR. Este estudo também pode identificar novos alvos para limitar a toxicidade da pele ao receber inibidores de EGFR, permitindo assim a dosagem máxima e resposta clínica desses agentes.