Kliniske og patologiske studier av pasienter som gjennomgår behandling med EGFR-hemmere

Cetuximab, erlotinib og panitumumab er alle nylig FDA-godkjente epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmere som behandler et bredt utvalg av tumortyper, som tykktarm, lunge og hode og nakke. Blokkering av EGFR resulterer i hemming av flere nedstrømsveier, noe som fører til redusert tumorvekst. I tillegg kan disse hemmere forsterke anti-tumor immunresponser gjennom ukarakteriserte mekanismer. Selv om de gir betydelige responser i mange omgivelser, resulterer EGFR-hemmere også i betydelig hudtoksisitet (utslett) hos en høy prosentandel av pasientene. Flere studier har korrelert tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av utslett med klinisk respons. Dessverre kan alvorlig utslett ofte føre til doseforsinkelser, reduksjoner eller til og med seponering av EGFR-hemmere, og dermed begrense deres effektivitet. Mekanismen for både utslettet og dets korrelasjon med tumorrespons er dårlig forstått. Hudbiopsier viser et robust leukocyttinfiltrat, men en systematisk analyse av typen infiltrerende leukocytter, aktiveringstilstand eller ekspresjon av homingreseptorer er ikke utført. Kjemokiner og kjemokinreseptorer kontrollerer handel med leukocytter til huden og andre vevssteder, og definerte reseptorprofiler for hud-, tarm- og lungesøkende leukocytter er godt etablert. I denne studien foreslår etterforskerne å evaluere homing-fenotypen til leukocytter fra perifert blod og hudbiopsier fra pasienter som mottar EGFR-hemmere. Etterforskerne vil bruke RNA-mikroarrayer for å evaluere uttrykket av kjemokiner og andre nøkkelgener regulert i huden under behandling. Etterforskerne vil bruke in vitro-metoder for å undersøke effekten av EGFR-hemmere på preging av T-cellevevsspesifikke homing-reseptorer. Etterforskerne vil undersøke sammenhenger mellom patologiske data, kliniske funn og tumorrespons. Hvis validert, kan evaluering av perifert blod potensielt brukes som en prediktiv indikator for pasienter som får EGFR-hemmere. Denne studien kan også identifisere nye mål for å begrense hudtoksisitet mens den mottar EGFR-hemmere, og dermed tillate maksimal dosering og klinisk respons fra disse midlene.