EGFR-gátlókkal kezelt betegek klinikai és patológiai vizsgálatai

A cetuximab, az erlotinib és a panitumumab mind a közelmúltban az FDA által jóváhagyott epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátlók, amelyek sokféle daganattípust kezelnek, mint például a vastagbél, a tüdő, valamint a fej és a nyak. Az EGFR blokkolása több downstream útvonal gátlását eredményezi, ami a tumor növekedésének lelassulásához vezet. Ezenkívül ezek az inhibitorok nem jellemzett mechanizmusokon keresztül fokozhatják a daganatellenes immunválaszt. Noha az EGFR-inhibitorok számos helyzetben jelentős választ adnak, a betegek nagy százalékánál jelentős bőrtoxicitást (kiütést) is okoznak. Számos tanulmány korrelálta a kiütések jelenlétét és súlyosságát a klinikai válaszreakcióval. Sajnos a súlyos kiütések gyakran az EGFR-gátlók adagolásának késleltetéséhez, csökkentéséhez vagy akár abbahagyásához is vezethetnek, így korlátozva azok hatékonyságát. Mind a kiütés mechanizmusa, mind a tumorválaszsal való összefüggése kevéssé ismert. A bőrbiopsziák robusztus leukocita-infiltrátumot mutatnak, de a beszűrődő leukociták típusának, az aktiválási állapotnak vagy a homeing receptor expressziójának szisztematikus elemzését nem végezték el. A kemokinek és a kemokinreceptorok szabályozzák a leukociták bőrbe és más szövetekbe történő áramlását, és a bőr-, bél- és tüdő-homing leukociták meghatározott receptorprofiljai jól megalapozottak. Ebben a tanulmányban a kutatók azt javasolják, hogy értékeljék az EGFR-gátlót kapó betegek perifériás véréből és bőrbiopsziáiból származó leukociták homing fenotípusát. A kutatók RNS-microarray-eket használnak a kemokinek és más kulcsfontosságú gének expressziójának értékelésére a bőrben a kezelés során. A kutatók in vitro módszereket alkalmaznak az EGFR-inhibitorok T-sejt-szövet-specifikus homing receptorok imprintingre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. A kutatók megvizsgálják a patológiai adatok, a klinikai leletek és a tumorválasz közötti összefüggéseket. Validálás esetén a perifériás vér értékelése potenciálisan felhasználható prediktív indikátorként az EGFR-gátlókat kapó betegek számára. Ez a vizsgálat új célpontokat is azonosíthat a bőrtoxicitás korlátozására az EGFR-inhibitorok alkalmazása során, lehetővé téve ezzel a maximális adagolást és a klinikai választ ezekből a szerekből.