复发性恶性胶质瘤中血小板衍生生长因子受体（PDGFR）的研究

纳入标准：

• 能够在参与研究和执行任何相关程序之前提供书面知情同意书。
• 参与者必须同意并签署授权书才能发布其受保护的健康信息。
• 受试者必须能够遵守给药和访问时间表，并同意在每日日记中准确一致地记录用药时间。
• 参与者的预期寿命必须至少为 8 周。
• 18岁以上的患者。
• 经证实的胶质母细胞瘤 (GBM) 或间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO) 和间变性混合性少突星形细胞瘤 (AMO) 的组织学记录诊断。 如果原始局部病理学是低级别神经胶质瘤，则患者符合条件。 病理将集中阅读以确认诊断。
• 通过荧光原位杂交 (FISH)、比色原位杂交 (CISH) 或来自肿瘤组织的定量 PCR（=>3 拷贝数）对扩增的 PDGFRA 进行记录。 资格和分子分析需要未染色的石蜡载玻片或预处理基线组织的石蜡块的可用性，这将有助于确定结果的分子预测因子（所有患者）。
• 参与者必须具有 Karnofsky 绩效状态 (KPS) ≥ 60。

• 足够的终末器官功能，定义如下：

  • 血液学：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3.0 x 109/L

  • 生物化学：

    • AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 机构的 ULN
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构的 ULN
    • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构的 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟
    • 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x ULN 除非被认为与肿瘤相关

• 患者必须在当地机构实验室的正常范围内 (WNL) 具有以下实验室值，或在首次服用研究药物之前用补充剂纠正至 WNL。

  • 钾 (WNL)
  • 镁 (WNL)
  • 磷 (WNL)
  • 钙 (WNL)

  • 凝血研究：

    • 印度卢比 < 1.5
    • PTT 在机构的正常范围内，除非接受治疗性低分子肝素
• 有生育能力的女性患者必须在开始研究药物给药前 7 天内进行阴性妊娠试验。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的避孕屏障方法。
• 参与者必须通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描明确进展。 扫描必须在注册前 14 天内进行，并且使用至少稳定 5 天的类固醇剂量。 如果类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线 MRI/CT。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤。 在研究治疗期间出现接受 MRI 扫描禁忌症的患者可以继续研究并接受对比增强 CT 扫描。
• 患者之前的放射治疗必须失败，并且从完成放射治疗到进入研究必须有大于或等于 60 天的间隔。
• 受试者必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复过来。 任何先前治疗的残留毒性必须≤ 1 级。
• 患者必须有足够的时间从之前的治疗中恢复：从任何研究药物开始 28 天，从之前的细胞毒性治疗开始 28 天（除了之前的替莫唑胺 23 天，长春新碱 14 天，亚硝基脲 42 天，丙卡巴肼给药 21 天），以及非细胞毒性药物7天，如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等（放射增敏剂不算）。
• 先前接受过间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须根据正电子发射断层扫描 (PET)、铊扫描、MR 光谱或疾病手术记录确认真正的进展性疾病而非放射性坏死。

• 只要满足以下所有条件，最近接受过复发性或进展性肿瘤切除术的受试者就有资格：

  • 在开始治疗之前，手术后必须已过去 4 周；
  • 受试者必须已经从手术相关创伤中恢复过来；
  • 伤口愈合需要发生。

排除标准：

• 先前接受过 PDGFR 抑制剂（伊马替尼、舒尼替尼、尼罗替尼等）的患者被排除在外（但允许接受过基于 PDGFR 抗体的治疗的患者）。
• 肿瘤内或肿瘤周围出血的病史，如果主治医师认为显着的话。
• 对于需要抗凝治疗的患者，仅允许使用治疗性低分子肝素或因子 Xa 抑制剂。
• 由于尼罗替尼与酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 之间的潜在相互作用，只有服用非酶诱导抗癫痫药物 (NEIAED) 或未服用抗癫痫药物的患者才有资格参加。
• 患者 < 3 年内没有其他原发性恶性肿瘤，除非：如果其他原发性恶性肿瘤目前在临床上既不显着也不需要积极干预，或者如果其他原发性恶性肿瘤是基底细胞皮肤癌或原位宫颈癌。 不允许存在任何其他恶性疾病。
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕的女性患者。
• 研究者认为不能通过适当的治疗充分控制或会损害患者耐受这种治疗的能力的任何重大医学疾病。
• 患者有半乳糖不耐受、严重乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题。
• 患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病的患者。
• 患有电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低磷血症、高钾血症、低钙血症、低钠血症）的患者，除非在开始研究药物之前可以将水平纠正至正常水平。
• 患者已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 患者在进入研究前 4 周内（亚硝基脲为 6 周）接受化疗，除非疾病进展迅速。
• 伴随使用任何抗癌疗法或放射疗法，或任何其他研究药物。

• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 先天性长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史；
  • 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在
  • 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
  • 无法通过心电图监测 QT 间期
  • 基线 ECG 上的 QTc > 450 毫秒。 如果 QTc > 450 且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc
  • 开始研究药物后 1 年内发生心肌梗塞
  • 其他有临床意义的心脏病（例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
• 目前正在接受强 CYP3A4 抑制剂治疗和治疗的患者在开始研究药物之前不能停药或换用不同的药物。 请参阅链接以获取 CYP3A4 抑制剂的完整列表 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.asp)
• 患者目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停药或换用其他药物。 请参阅链接以获取延长 QT 间期的完整代理列表 (http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)。
• 可能会显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）。
• 急性或慢性胰腺疾病。
• 另一种具有临床意义或需要积极干预（化疗或放疗）的恶性肿瘤
• 严重或不受控制的医疗状况（即不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染）。
• 急性或慢性肝脏或严重肾脏疾病
• 有明显先天性或获得性出血性疾病的病史。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内进行过大手术或尚未从之前的手术中恢复过来的人。
• 在第 1 天后的 30 天内使用其他研究药物进行治疗。
• 不遵守医疗方案或无法同意的历史。