Badanie receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR) w nawracających glejakach złośliwych

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu i wykonaniem wszelkich powiązanych procedur.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę i podpisać upoważnienie do ujawnienia ich chronionych informacji zdrowotnych.
• Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt oraz zgodzić się na dokładne i konsekwentne zapisywanie czasu przyjmowania leków w dzienniku.
• Oczekiwana długość życia uczestników musi wynosić co najmniej 8 tygodni.
• Pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
• Histologicznie udokumentowane rozpoznanie potwierdzonego glejaka wielopostaciowego (GBM) lub gwiaździaka anaplastycznego (AA), skąpodrzewiaka anaplastycznego (AO) i skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego mieszanego (AMO). Pacjenci kwalifikują się, jeśli pierwotną lokalną patologią był glejak o niższym stopniu złośliwości. Patologia zostanie odczytana centralnie w celu potwierdzenia diagnozy.
• Dokumentacja zamplifikowanego PDGFRA za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), kolorymetrycznej hybrydyzacji in situ (CISH) lub ilościowego PCR z tkanki guza (=>3 liczba kopii). Dostępność niewybarwionych szkiełek parafinowych lub bloków parafinowych z podstawowej tkanki przed leczeniem jest wymagana do zakwalifikowania i do analizy molekularnej oraz pomogłaby zidentyfikować molekularne czynniki prognostyczne wyniku (wszyscy pacjenci).
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60.

• Odpowiednia funkcja narządów końcowych, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Hematologia:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

  • Biochemia:

    • AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x GGN instytucji
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN instytucji
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN instytucji lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN, chyba że uznano, że jest związana z nowotworem

• Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne w granicach normy (WNL) w laboratorium lokalnej instytucji lub skorygowane do WNL z suplementami przed pierwszą dawką badanego leku.

  • Potas (WNL)
  • Magnez (WNL)
  • Fosfor (WNL)
  • Wapń (WNL)

  • Badania krzepnięcia:

    • INR < 1,5
    • PTT mieści się w zakresie normy instytucji, chyba że otrzymuje terapeutyczną heparynę drobnocząsteczkową
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
• Uczestnicy muszą mieć jednoznaczną progresję za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT). Badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i na dawce steroidu, która była stabilna przez co najmniej 5 dni. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI/CT. Ten sam rodzaj badania, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza. Pacjent, u którego wystąpią przeciwwskazania do poddania się badaniu MRI podczas leczenia badanym lekiem, może pozostać w badaniu i poddać się tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym.
• Pacjenci muszą mieć nieudaną wcześniejszą radioterapię i muszą mieć przerwę większą lub równą 60 dni od zakończenia radioterapii do włączenia do badania.
• Pacjenci musieli wyzdrowieć z toksycznych skutków wcześniejszej terapii. Toksyczność resztkowa z jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia musi być ≤ stopnia 1.
• Pacjenci muszą mieć wystarczająco dużo czasu na powrót do zdrowia po wcześniejszej terapii: 28 dni od jakiegokolwiek leku badanego, 28 dni od wcześniejszego leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni od wcześniejszego temozolomidu, 14 dni od winkrystyny, 42 dni od nitrozomocznika, 21 dni od podania prokarbazyny) oraz 7 dni dla środków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego itp. (radiouczulacz nie jest wliczany).
• Pacjenci poddani wcześniejszej terapii, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), skanowania talem, spektroskopii MR lub dokumentacji chirurgicznej choroby.

• Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję guza nawrotowego lub postępującego, będą kwalifikować się, o ile będą spełnione wszystkie poniższe warunki:

  • Przed rozpoczęciem terapii muszą upłynąć 4 tygodnie od operacji;
  • Osoby badane musiały wyleczyć się z urazu związanego z zabiegiem chirurgicznym;
  • Musi nastąpić zagojenie rany.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory PDGFR (imatynib, sunitynib, nilotynib itp.) są wykluczeni (pacjenci, którzy otrzymywali leczenie oparte na przeciwciałach PDGFR są jednak dopuszczeni).
• Historia krwotoku do guza lub okołoguza, jeśli lekarz prowadzący uzna to za istotne.
• W przypadku pacjentów wymagających leczenia przeciwzakrzepowego dozwolone są wyłącznie terapeutyczne heparyny drobnocząsteczkowe lub inhibitory czynnika Xa.
• Ze względu na potencjalną interakcję między nilotynibem a lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy (EIAED) kwalifikują się tylko pacjenci stosujący leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów (NEIAED) lub niestosujący żadnych leków przeciwpadaczkowych.
• Pacjent jest <3 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: jeśli inny pierwotny nowotwór złośliwy nie jest obecnie klinicznie ani istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji lub jeśli innym pierwotnym nowotworem złośliwym jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Występowanie jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej jest niedopuszczalne.
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas badania.
• Wszelkie istotne choroby medyczne, które w opinii badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
• Pacjent ma rzadką dziedziczną nietolerancję galaktozy, ciężki niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leków.
• Pacjent z nieprawidłowym poziomem elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipofosfatemia, hiperkaliemia, hipokalcemia, hiponatremia), chyba że przed rozpoczęciem podawania badanego leku można przywrócić prawidłowy poziom elektrolitów.
• U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika) przed włączeniem do badania, chyba że choroba szybko postępuje.
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii lub jakiegokolwiek innego badanego środka.

• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT;
  • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
  • Niemożność monitorowania odstępu QT za pomocą EKG
  • QTc > 450 ms w wyjściowym EKG. Jeśli QTc > 450 i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od rozpoczęcia stosowania badanego leku
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
• Pacjentów obecnie otrzymujących leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Zobacz link do pełnej listy inhibitorów CYP3A4 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.asp)
• Pacjent obecnie otrzymujący jakiekolwiek leki, które mogą wydłużać odstęp QT i których nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Zobacz link do obszernej listy środków, które wydłużają odstęp QT (http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm).
• Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka).
• Ostra lub przewlekła choroba trzustki.
• Inny nowotwór złośliwy, który ma znaczenie kliniczne lub wymaga aktywnej interwencji (chemioterapii lub radioterapii)
• Ciężkie lub niekontrolowane stany medyczne (tj. niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja).
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub ciężka choroba nerek
• Historia istotnej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po wcześniejszej operacji.
• Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni od dnia 1.
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich lub niemożności wyrażenia zgody.