Studie van van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PDGFR) bij recidiverende kwaadaardige gliomen

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd.
• Deelnemers moeten hebben ingestemd met en een machtiging hebben ondertekend voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie.
• Proefpersonen moeten in staat zijn zich te houden aan de doserings- en bezoekschema's en ermee instemmen om medicatietijden nauwkeurig en consistent in een dagelijks dagboek te noteren.
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van minimaal 8 weken.
• Patiënten ouder dan 18 jaar.
• Histologisch gedocumenteerde diagnose van bewezen glioblastoom (GBM), of anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO) en anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO). Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke lokale pathologie een glioom van lagere graad was. Pathologie wordt centraal gelezen om de diagnose te bevestigen.
• Documentatie van geamplificeerde PDGFRA door fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH), colorimetrische in-situ hybridisatie (CISH) of kwantitatieve PCR van tumorweefsel (=>3 kopie-aantal). Beschikbaarheid van ongekleurde paraffine-objectglaasjes of het paraffineblok van basislijnweefsel voor de behandeling is vereist om in aanmerking te komen en voor moleculaire analyse en zou helpen bij het identificeren van moleculaire voorspellers van uitkomst (alle patiënten).
• Deelnemers moeten een Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 hebben.

• Adequate eindorgaanfunctie, gedefinieerd als volgt:

  • Hematologie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

  • Biochemie:

    • AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN instelling
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de ULN van de instelling
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN van de instelling of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
    • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN tenzij beschouwd als tumorgerelateerd

• Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden binnen de normale limieten (WNL) hebben in het laboratorium van de lokale instelling of gecorrigeerd naar WNL met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

  • Kalium (WNL)
  • Magnesium (WNL)
  • Fosfor (WNL)
  • Calcium (WNL)

  • Stollingsonderzoeken:

    • INR < 1,5
    • PTT binnen het normale bereik van de instelling, tenzij u therapeutische laagmoleculaire heparine krijgt
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers moeten een ondubbelzinnige progressie hebben door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. Een scan moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd en op een steroïddosis die minimaal 5 dagen stabiel is. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MRI/CT vereist. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting. Een patiënt die een contra-indicatie krijgt voor het ondergaan van een MRI-scan tijdens de studiebehandeling, kan in de studie blijven en contrastversterkte CT-scans ondergaan.
• Patiënten moeten eerdere bestralingstherapie hebben gefaald en er moet een interval van meer dan of gelijk aan 60 dagen zijn vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie. Resttoxiciteit van een eerdere behandeling moet ≤ Graad 1 zijn.
• Patiënten moeten voldoende tijd hebben om te herstellen van eerdere therapie: 28 dagen na een onderzoeksmiddel, 28 dagen na eerdere cytotoxische therapie (behalve 23 dagen na eerdere temozolomide, 14 dagen na vincristine, 42 dagen na nitrosourea, 21 dagen na toediening van procarbazine), en 7 dagen voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensitizer telt niet mee).
• Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie omvatte, moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van positronemissietomografie (PET), thalliumscanning, MR-spectroscopie of chirurgische documentatie van ziekte.

• Proefpersonen die recent een resectie van een terugkerende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Voorafgaand aan het starten van de therapie moeten er 4 weken zijn verstreken sinds de operatie;
  • Proefpersonen moeten hersteld zijn van een operatiegerelateerd trauma;
  • Wondgenezing moet hebben plaatsgevonden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder PDGFR-remmers (imatinib, sunitinib, nilotinib, enz.) kregen, worden uitgesloten (patiënten die een op PDGFR-antilichamen gebaseerde behandeling kregen, zijn wel toegestaan).
• Voorgeschiedenis van intratumorale of peritumorale bloeding indien significant geacht door de behandelend arts.
• Voor patiënten die antistollingstherapie nodig hebben, zijn alleen therapeutische laagmoleculaire heparine of factor Xa-remmers toegestaan.
• Vanwege de mogelijke interactie tussen nilotinib en enzyminducerende anti-epileptica (EIAED), komen alleen patiënten in aanmerking die niet-enzyminducerende anti-epileptica (NEIAED) of geen anti-epileptica gebruiken.
• Patiënt is < 3 jaar vrij van een andere primaire maligniteit behalve: als de andere primaire maligniteit op dit moment niet klinisch significant is en geen actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit een basaalcelkanker of een cervicaal carcinoom in situ is. Het bestaan ​​van een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Elke significante medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kan worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
• Patiënt heeft een zeldzaam erfelijk probleem van galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
• Patiënten met een ziekte die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.
• Patiënt met een elektrolytafwijking (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypofosfatemie, hyperkaliëmie, hypocalciëmie, hyponatriëmie), tenzij het niveau kan worden gecorrigeerd tot normale niveaus voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënt kreeg chemotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea) voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij de ziekte snel vordert.
• Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie, of een ander onderzoeksmiddel.

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
  • Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
  • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
  • Onvermogen om het QT-interval te bewaken met ECG
  • QTc > 450 msec op basislijn-ECG. Als QTc > 450 en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc
  • Myocardinfarct binnen 1 jaar na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
• Patiënten die momenteel worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers en de behandeling kunnen niet worden stopgezet of worden overgezet op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Zie link voor volledige lijst van CYP3A4-remmers (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.asp)
• Patiënt die momenteel wordt behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en die niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Zie link voor een uitgebreide lijst van middelen die het QT-interval verlengen (http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm).
• Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie).
• Acute of chronische alvleesklierziekte.
• Een andere maligniteit die klinisch significant is of actieve interventie vereist (chemotherapie of bestraling)
• Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie).
• Acute of chronische lever- of ernstige nierziekte
• Geschiedenis van significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de studie of die niet zijn hersteld van een eerdere operatie.
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na dag 1.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om toestemming te verlenen.