Undersøgelse af blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR) i recidiverende maligne gliomer

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres.
• Deltagerne skal have accepteret og underskrevet en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede sundhedsoplysninger.
• Forsøgspersonerne skal være i stand til at overholde doserings- og besøgsplanerne og acceptere at registrere medicintider nøjagtigt og konsekvent i en daglig dagbog.
• Deltagerne skal have en forventet levetid på mindst 8 uger.
• Patienter over 18 år.
• Histologisk dokumenteret diagnose af påvist glioblastom (GBM) eller anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO) og anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO). Patienter er kvalificerede, hvis den oprindelige lokale patologi var lavere grad af gliom. Patologi vil blive læst centralt for at bekræfte diagnosen.
• Dokumentation af amplificeret PDGFRA ved fluorescerende in-situ hybridisering (FISH), kolorimetrisk in-situ hybridisering (CISH) eller kvantitativ PCR fra tumorvæv (=>3 kopiantal). Tilgængeligheden af ​​ufarvede paraffinobjektglas eller paraffinblokken af ​​forbehandlingsbaselinevæv er påkrævet for egnethed og til molekylær analyse og vil hjælpe med at identificere molekylære prædiktorer for udfald (alle patienter).
• Deltagere skal have en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.

• Tilstrækkelig endeorganfunktion, defineret som følgende:

  • Hæmatologi:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

  • Biokemi:

    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x institutionens ULN
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionens ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
    • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser (WNL) på det lokale institutionslaboratorium eller korrigeret til WNL med tilskud før første dosis af undersøgelsesmedicin.

  • Kalium (WNL)
  • Magnesium (WNL)
  • Fosfor (WNL)
  • Calcium (WNL)

  • Koagulationsundersøgelser:

    • INR < 1,5
    • PTT inden for institutionens normalområde, medmindre du modtager terapeutisk lavmolekylært heparin
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet.
• Deltagerne skal have en utvetydig progression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. En scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, er en ny baseline MR/CT påkrævet. Den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling. En patient, som udvikler en kontraindikation til at gennemgå en MR-scanning under undersøgelsesbehandlingen, kan forblive i undersøgelsen og gennemgå kontrastforstærkede CT-scanninger.
• Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling og skal have et interval på mere end eller lig med 60 dage fra afslutning af strålebehandling til studiestart.
• Forsøgspersoner skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling. Resterende toksicitet fra enhver tidligere behandling skal være ≤ grad 1.
• Patienterne skal have tilstrækkelig tid til at komme sig fra tidligere behandling: 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel, 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage fra tidligere temozolomid, 14 dage fra vincristin, 42 dage fra nitrosoureas, 21 dage fra procarbazinindgivelse) og 7 dage for ikke-cytotoksiske midler, fx interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med).
• Patienter med tidligere behandling, der omfattede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom frem for strålingsnekrose baseret på positronemissionstomografi (PET), thallium-scanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdom.

• Forsøgspersoner, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:

  • Før behandlingen påbegyndes, skal der være gået 4 uger siden operationen;
  • Forsøgspersoner skal være kommet sig efter kirurgisk-relateret traume;
  • Sårheling skal have fundet sted.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget PDGFR-hæmmere (imatinib, sunitinib, nilotinib, etc.) er udelukket (patienter, der modtog PDGFR-antistofbaseret behandling, er dog tilladt).
• Anamnese med intratumoral eller peritumoral blødning, hvis den behandlende læge vurderer det som væsentligt.
• For patienter, der har behov for antikoaguleringsbehandling, er kun terapeutiske lavmolekylære heparin- eller faktor Xa-hæmmere tilladt.
• På grund af den potentielle interaktion mellem nilotinib og enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED), er kun patienter på ikke-enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (NEIAED) eller på ingen antiepileptiske lægemidler kvalificerede.
• Patienten er < 3 år fri for en anden primær malignitet, undtagen: hvis den anden primære malignitet på nuværende tidspunkt ikke er klinisk hverken signifikant eller kræver aktiv intervention, eller hvis anden primær malignitet er en basalcellehudkræft eller et cervikalt carcinom in situ. Eksistensen af ​​enhver anden malign sygdom er ikke tilladt.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.
• Enhver væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
• Patienten har et sjældent arveligt problem med galactoseintolerance, alvorlig laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.
• Patienter med enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
• Patient med elektrolytabnormitet (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypofosfatæmi, hyperkaliæmi, hypocalcæmi, hyponatriæmi), medmindre niveauet kan korrigeres til normale niveauer før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Patienten har en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Patienten modtog kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea) før studiestart, medmindre sygdommen udvikler sig hurtigt.
• Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling eller ethvert andet forsøgsmiddel.

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Kongenitalt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
  • Manglende evne til at overvåge QT-intervallet med EKG
  • QTc > 450 msek på baseline EKG. Hvis QTc > 450 og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc
  • Myokardieinfarkt inden for 1 år efter start af studielægemidlet
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere, og behandling kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før de påbegynder studielægemidlet. Se link for komplet liste over CYP3A4-hæmmere (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.asp)
• Patient, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og som hverken kan seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes. Se linket for en omfattende liste over midler, der forlænger QT-intervallet (http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm).
• Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation).
• Akut eller kronisk bugspytkirtelsygdom.
• En anden malignitet, der er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention (kemoterapi eller stråling)
• Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion).
• Akut eller kronisk lever- eller alvorlig nyresygdom
• Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse.
• Større operation inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig efter tidligere operation.
• Behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter dag 1.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give samtykke.