Veliparib 加或不加卡铂治疗 IV 期乳腺癌患者
2025年8月5日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
单药 ABT-888 与 ABT-888 联合卡铂在 IV 期 BRCA 相关乳腺癌患者中的进展后治疗的 II 期试验
该 II 期试验研究了 veliparib 加或不加卡铂在治疗 IV 期乳腺癌患者中的效果。
Veliparib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物（例如卡铂）以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
目前尚不清楚 veliparib 联合或不联合卡铂治疗乳腺癌是否更有效。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估单药维利帕尼 (ABT-888) (NSC 737664) 在转移性乳腺癌 (BRCA) 携带者中的疗效，基于反应率（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 标准）。
次要目标：
I. 对 BRCA1 与 (vs.) 进行子集分析 BRCA2 和激素受体状态。
二。 评估单药 ABT-888 患者的无进展生存期。 三、 进一步描述 ABT-888 (NSC 737664) 作为单一药物以及与卡铂联合治疗 BRCA 相关乳腺癌的安全性和耐受性。
四、 评估 ABT-888 (NSC 737664) 单独使用和与卡铂联合使用的药代动力学。
V. 评估 ABT-888 抑制多聚腺苷二磷酸 (ADP) 核糖聚合酶 (PARP) 的水平与外周血单核细胞 (PBMC) 和肿瘤中脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤的生物标志物之间的关系。
六。 探讨药效生物标志物与无进展生存期之间的关系。
七。 评估卡铂和 ABT-888 联合治疗单药 ABT-888 失败患者的疗效和安全性。
八。 对 BRCA1 与 BRCA2 和激素受体状态进行亚组分析。
大纲：这是 veliparib 的剂量递增研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1-21 天每天两次 (BID) 口服维利帕尼 (PO)。
ARM II：患者在第 1 天接受卡铂静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，并与 Arm I 一样接受维利帕尼。
在两组中，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，治疗每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，每 3-6 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
77
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须是女性，并且必须患有经组织学证实的转移性或局部晚期、不可切除且标准治疗措施不存在或不再有效的乳腺癌
- 患者必须有已知的有害 BRCA 突变，并由临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证实验室（通常是 Myriad Genetics Laboratory）的报告确认。 预计 BRCA 检测将由患者的保险公司承保为医疗必要护理
- 按 RECIST 标准可测量的疾病； （可评估疾病仅允许用于安全导入阶段）
- 转移性疾病的先前化疗方案已完成，至少在开始治疗前 3 周；必须在开始治疗前至少 1 周完成先前的放射和激素治疗
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 预期寿命大于四个月
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 机构正常上限的 1.5 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 机构正常上限的 2.5 倍，除非有肝转移的证据，在这种情况下，AST (SGOT) /ALT (SGPT) 必须 =< 机构正常上限的 5 倍
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 如果女性有生育能力，则需要血清或尿液妊娠试验阴性； （ABT-888 [NSC 737664] 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知 PARP 抑制剂具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施（激素或节育的屏障方法；禁欲）在进入研究之前和参与研究期间；参与者应同意在完成研究治疗后至少 3 个月采取避孕措施；如果女性在参与期间怀孕或怀疑自己怀孕在这项研究中，她应该立即通知她的主治医生。）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 既往使用铂类药物治疗（如果在复发前 >= 12 个月完成，则允许使用铂类药物进行辅助治疗）或 PARP 抑制剂（之前的 iniparib，因为它不再被视为 PARP 抑制剂，因此允许）
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 已知中枢神经系统 (CNS) 转移需要抗惊厥药物或类固醇或具有活跃症状的患者；因 CNS 转移以外的原因而服用抗惊厥药物、未服用类固醇且没有明显症状的患者符合条件；入组前患者必须停用抗癫痫药物和类固醇 3 个月或更长时间
- 有活动性癫痫发作或有癫痫发作史的患者；患有 CNS 转移的患者在治疗后必须稳定 > 3 个月并且在研究登记前停止类固醇治疗
- 归因于与 ABT-888 (NSC 737664) 或 PARP 抑制剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 排除对铂类药物有禁忌症的患者
- 5 年内既往或当前非乳腺恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或切除的 I 期卵巢癌除外
- 患有任何非恶性并发疾病（例如，心血管、肺部或中枢神经系统疾病）的患者，这些疾病要么通过当前可用的治疗控制不佳，要么严重到研究人员认为按方案进入患者是不明智的
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 ABT-888 (NSC 737664) 具有潜在的致畸或流产作用；因为继母接受 ABT-888 (NSC 737664) 治疗后，哺乳婴儿存在不良事件的未知但潜在风险，应停止母乳喂养
- 无法吞服整个 ABT-888 片剂的患者不符合资格； （药片不能压碎或破碎）
- 患有活动性严重感染的患者；已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒；接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为它可能与 ABT-888 发生药代动力学相互作用 (NSC 737664)；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：II 期（veliparib、卡铂）
患者在每个周期的第 1-21 天接受 veliparib PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
一旦病情进展，患者停止治疗 1 周，然后可以在每个周期的第 1 天继续接受 veliparib 和卡铂 IV 治疗 30 分钟以上。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环。
患者还接受 CT 或 MRI 检查，并且可以选择在整个研究过程中进行活检。
患者在筛选和研究期间接受血样采集。
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鉴于IV
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：安全导入阶段（veliparib、卡铂）
患者在每个周期的第 1-21 天每天两次口服 veliparib，并在每个周期的第 1 天接受卡铂 IV 超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环。
患者还接受 CT 或 MRI 检查，并且可以选择在整个研究过程中进行活检。
患者在筛选和研究期间接受血样采集。
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鉴于IV
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），评估时间至少为 1 年
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使用乘积限制 Kaplan-Meier 估计器，将无进展生存期总结为从首次方案治疗到进展或因任何原因死亡的时间。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECISTv1.1) 定义进展，
目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
（注：出现一个或多个新病变也被视为进展）。
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从治疗开始到疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），评估时间至少为 1 年
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主题数量和整体响应
大体时间：治疗后长达8周
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根据实体瘤标准（Recist v1.1）的按响应评估标准进行靶病变，并通过MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm；部分响应（PR），目标病变的直径总和至少降低30％，作为参考基线总和直径；总体响应（OR）= CR + PR
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治疗后长达8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体生存率
大体时间：从治疗开始到全因死亡的时间，评估至少 3 年
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使用乘积限制 Kaplan-Meier 估计器将总生存期总结为从首次方案治疗到因任何原因死亡的时间。
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从治疗开始到全因死亡的时间，评估至少 3 年
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从治疗开始21天，最多2年
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Veliparib与AUC 5的卡泊蛋白的最大耐受剂量基于在第一个周期中观察到的毒性，并将其定义为最高剂量测试的最高剂量，在该剂量中，少于33％的患者经历了可归因于研究药物的DLT，至少在该剂量和可用于毒性的剂量时至少可以治疗6例患者。
根据标准3+3设计进行剂量升级。
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从治疗开始21天，最多2年
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至少有剂量限制毒性（DLT）的参与者数量 - I期
大体时间：在第一个治疗周期中，最多21天
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根据国家癌症研究所不良事件5.0版的常见术语标准，将限制剂量毒性毒性。
预先指定的DLT标准包括以下不良事件（AE），被判断至少可能与研究治疗有关：任何III级非血液学毒性在96小时内或II级不可逆转的II级毒性，或任何IV级毒性（不包括脱发或可控制的自由和可控性的自由和呕吐）。
此外，由于毒性/耐受性，无法服用计划的ABT-888的80％的患者被认为具有DLT。
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在第一个治疗周期中，最多21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joanne Mortimer、City of Hope Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年6月30日
初级完成 (实际的)
2024年9月30日
研究完成 (实际的)
2024年9月30日
研究注册日期
首次提交
2010年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月22日
首次发布 (估计的)
2010年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月5日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-01379 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62202 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62203 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62209 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00039 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00032 (美国 NIH 拨款/合同)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
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