Veliparib karboplatinnal vagy anélkül a IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében
2025. augusztus 5. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
Az ABT-888 egyetlen hatóanyaggal végzett II. fázisú vizsgálata az ABT-888 progressziót követő terápiájával karboplatinnal kombinálva IV. stádiumú BRCA-asszociált emlőrákban szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a veliparib karboplatinnal vagy anélkül milyen jól működik a IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében.
A Veliparib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a karboplatin, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket.
Még nem ismert, hogy a veliparib hatékonyabb-e karboplatinnal vagy anélkül az emlőrák kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. A veliparib (ABT-888) (NSC 737664) hatékonyságának értékelése áttétes emlőrákban szenvedő emlőrák (BRCA) hordozókban a válaszarány alapján (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] kritériumok).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Részhalmaz-elemzés elvégzése a BRCA1-ről (vs.) BRCA2 és hormonreceptor állapot.
II. Az ABT-888 egyetlen szerrel kezelt betegek progressziómentes túlélésének értékelése. III. Az ABT-888 (NSC 737664) biztonságosságának és tolerálhatóságának további leírása önmagában és karboplatinnal kombinálva BRCA-asszociált emlőrák esetén.
IV. Az ABT-888 (NSC 737664) farmakokinetikájának értékelése önmagában és karboplatinnal kombinálva.
V. A poli-adenozin-difoszfát (ADP) ribóz polimeráz (PARP) ABT-888 általi gátlása és a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodásának biomarkerei közötti kapcsolat felmérése perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC-k) és tumorban.
VI. A gyógyszerhatás biomarkerei és a progressziómentes túlélés kapcsolatának feltárása.
VII. A karboplatin és az ABT-888 kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése olyan betegeknél, akiknél az ABT-888 monoterápiás kezelés sikertelen volt.
VIII. A BRCA1 vs. BRCA2 és a hormonreceptor állapot részhalmaz-elemzése.
VÁZLAT: Ez a veliparib dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR: A betegek veliparibot kapnak orálisan (PO) naponta kétszer (BID) az 1-21. napon.
II. KAR: A betegek karboplatint kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1. napon, és veliparibot kapnak, mint az I. karon.
Mindkét karon a kezelés 21 naponta megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3-6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
77
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciensnek nőnek kell lennie, és szövettanilag igazolt emlőrákban kell szenvednie, amely áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a szokásos gyógyító intézkedések.
- A páciensnek ismert káros BRCA mutációval kell rendelkeznie, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratórium (általában Myriad Genetics Laboratory) jelentése igazol. A BRCA-tesztet várhatóan orvosilag szükséges ellátásként fedezi a páciens biztosítási szolgáltatója
- RECIST kritériumok szerint mérhető betegség; (értékelhető betegség csak a biztonsági bevezető szakaszban megengedett)
- A metasztatikus betegségre vonatkozó korábbi kemoterápiás kezeléseket legalább 3 héttel a terápia megkezdése előtt befejezték; az előzetes sugár- és hormonkezelést legalább 1 héttel a kezelés megkezdése előtt be kell fejezni
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- A várható élettartam több mint négy hónap
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
- Vérlemezkék >= 100 000/mcL
- Összes bilirubin = a normál intézményi felső határának 1,5-szerese
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) = a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisra utaló jel van, ebben az esetben az AST (SGOT) Az /ALT-nak (SGPT) =< a normál intézményi felső határ 5-szörösének kell lennie
- Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- Ha egy nő fogamzóképes, negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt szükséges; (Az ABT-888 [NSC 737664] fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása nem ismert; emiatt, és mivel a PARP-gátló szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális ill. a fogamzásgátlás gát módszere; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; a résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy a vizsgálati terápia befejezése után legalább 3 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a részvétel során ebben a vizsgálatban azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.)
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Korábbi terápia platina szerekkel (az adjuváns terápia platina szerekkel megengedett, ha a relapszus előtt >= 12 hónappal fejeződött be), vagy PARP-gátlókkal (az előzetes iniparib, mivel az már nem tekinthető PARP-gátlónak, megengedett)
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
- Olyan betegek, akiknek ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, és görcsoldó gyógyszereket vagy szteroidokat igényelnek, vagy akiknek aktív tüneti állapota van; a központi idegrendszeri áttéteken kívüli okok miatt felírt görcsoldó gyógyszert szedő, szteroidot nem szedő és aktív tünetmentes betegek jogosultak; a betegeknek a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig nem kell szedniük görcsoldó gyógyszereket és szteroidokat
- Aktív görcsrohamban vagy a kórelőzményben görcsrohamban szenvedő betegek; a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknek stabilnak kell lenniük a > 3 hónapos kezelés után, és a vizsgálatba való felvétel előtt nem kell szteroidkezelést kapniuk.
- Az ABT-888-hoz (NSC 737664) vagy PARP-inhibitorokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Azok a betegek, akiknél a platina szerek alkalmazása ellenjavallt, kizárt
- Korábbi vagy jelenlegi nem emlő rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a reszekált I. stádiumú petefészekrákot
- Bármilyen nem rosszindulatú interkurrens betegségben (pl. szív- és érrendszeri, tüdő- vagy központi idegrendszeri betegségben) szenvedő betegek, amelyek vagy rosszul kontrollálhatók a jelenleg rendelkezésre álló kezeléssel, vagy olyan súlyosak, hogy a vizsgálatot végzők nem tartják bölcsnek a betegbe való felvételét
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert az ABT-888 (NSC 737664) teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel az anya ABT-888-cal (NSC 737664) történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni.
- Azok a betegek, akik nem tudják egészben lenyelni az ABT-888 tablettát, nem támogathatók; (a tablettákat nem lehet összetörni vagy törni)
- Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő betegek; humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus által okozott ismert fertőzés; A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az ABT-888-cal (NSC 737664) való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: II. fázis (veliparib, karboplatin)
A betegek minden ciklus 1-21. napján veliparib PO BID-et kapnak.
A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Progresszió esetén a betegek 1 hétre abbahagyják a kezelést, majd folytathatják a veliparib és a carboplatin IV kezelést 30 percen keresztül minden ciklus 1. napján.
A ciklus 21 naponként megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek CT-n vagy MRI-n is átesnek, és adott esetben biopsziát is végezhetnek a vizsgálat során.
A szűrés és a vizsgálat során a betegek vérmintát vesznek.
|
Adott IV
Más nevek:
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Végezzen biopsziát
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Biztonsági bevezető fázis (veliparib, karboplatin)
A betegek naponta kétszer veliparib PO BID-et kapnak minden ciklus 1-21. napján, és carboplatin IV-et 30 percen keresztül minden ciklus 1. napján.
A ciklus 21 naponként megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek CT-n vagy MRI-n is átesnek, és adott esetben biopsziát is végezhetnek a vizsgálat során.
A szűrés és a vizsgálat során a betegek vérmintát vesznek.
|
Adott IV
Más nevek:
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Végezzen biopsziát
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig, amelyik előbb következik be, legalább 1 évig
|
A progressziómentes túlélést az első protokoll szerinti kezeléstől a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig terjedő időként összegezzük a termékhatár Kaplan-Meier becslése segítségével.
A progressziót a válasz értékelési kritériumai a szilárd daganatok kritériumaiban (RECISTv1.1) segítségével határozzák meg,
a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
(Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
|
A kezelés kezdetétől a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig, amelyik előbb következik be, legalább 1 évig
|
|
Az alany száma, az általános válasz
Időkeret: Legfeljebb 8 hét a kezelés után
|
A válaszértékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumain (Recist v1.1) a cél elváltozásokhoz és az MRI -vel értékelve: teljes válasz (CR), az összes célkárosodás eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem célpont) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm -re; Partiális válasz (PR), legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét; Általános válasz (vagy) = CR + PR
|
Legfeljebb 8 hét a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, legalább 3 évig
|
A teljes túlélést az első protokoll szerinti kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként összegezzük, a termékhatár Kaplan-Meier becslő segítségével.
|
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, legalább 3 évig
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 21 nap a kezelés kezdetétől, legfeljebb 2 évig
|
Az első ciklus során megfigyelt toxicitásokon alapuló toxicitásokon alapszik, amelyek az első ciklus során megfigyelt toxicitásokon alapulnak, és úgy definiálják, hogy a legmagasabb dózisú, amelyben a betegek kevesebb, mint 33% -ánál a vizsgált gyógyszernek, akkor legalább 6 beteget kezelnek, amikor legalább 6 beteget kezelnek, és a toxicitás szempontjából értékelhető.
A dózis eszkalálódása a szokásos 3+3 kialakítás szerint történt.
|
21 nap a kezelés kezdetétől, legfeljebb 2 évig
|
|
Legalább egy dózis korlátozó toxicitási (DLT) - I. fázisú résztvevők száma
Időkeret: A kezelés első ciklusában, legfeljebb 21 napig
|
A dóziskorlátozó toxicitást a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumainak megfelelően osztályozzák a nemkívánatos események 5.0 verziója szerint.
Az előre meghatározott DLT-kritériumok a következő mellékhatásokat (AE) tartalmazták, amelyet legalább a vizsgálati terápiával kapcsolatban úgy ítéltek meg, hogy a III. Fokozatú nem hematológiai toxicitás nem fordul elő a II. Fokozatra vagy kevesebbre, vagy a II. Fokozatú toxicitást (kivéve az alopeciát vagy a kontrollálható hányingert és a hányást).
Ezenkívül azokat a betegeket, akik nem tudják a tervezett ABT-888 80% -át a toxicitás/tolerálhatóság miatt, DLT-nek tekintik.
|
A kezelés első ciklusában, legfeljebb 21 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. június 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. június 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. június 22.
Első közzététel (Becsült)
2010. június 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 5.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Karcinóma
- Mellrák neoplazmák
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Carboplatin
- Veliparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2011-01379 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM62202 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM62203 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10CA180821 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM62209 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM00039 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM00071 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM00099 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM00038 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM00032 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .