Veliparib karboplatinnal vagy anélkül a IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A páciensnek nőnek kell lennie, és szövettanilag igazolt emlőrákban kell szenvednie, amely áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a szokásos gyógyító intézkedések.
• A páciensnek ismert káros BRCA mutációval kell rendelkeznie, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratórium (általában Myriad Genetics Laboratory) jelentése igazol. A BRCA-tesztet várhatóan orvosilag szükséges ellátásként fedezi a páciens biztosítási szolgáltatója
• RECIST kritériumok szerint mérhető betegség; (értékelhető betegség csak a biztonsági bevezető szakaszban megengedett)
• A metasztatikus betegségre vonatkozó korábbi kemoterápiás kezeléseket legalább 3 héttel a terápia megkezdése előtt befejezték; az előzetes sugár- és hormonkezelést legalább 1 héttel a kezelés megkezdése előtt be kell fejezni
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• A várható élettartam több mint négy hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin = a normál intézményi felső határának 1,5-szerese
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) = a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisra utaló jel van, ebben az esetben az AST (SGOT) Az /ALT-nak (SGPT) =< a normál intézményi felső határ 5-szörösének kell lennie
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Ha egy nő fogamzóképes, negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt szükséges; (Az ABT-888 [NSC 737664] fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; emiatt, és mivel a PARP-gátló szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális ill. a fogamzásgátlás gát módszere; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; a résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy a vizsgálati terápia befejezése után legalább 3 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a részvétel során ebben a vizsgálatban azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.)
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Korábbi terápia platina szerekkel (az adjuváns terápia platina szerekkel megengedett, ha a relapszus előtt >= 12 hónappal fejeződött be), vagy PARP-gátlókkal (az előzetes iniparib, mivel az már nem tekinthető PARP-gátlónak, megengedett)
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Olyan betegek, akiknek ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, és görcsoldó gyógyszereket vagy szteroidokat igényelnek, vagy akiknek aktív tüneti állapota van; a központi idegrendszeri áttéteken kívüli okok miatt felírt görcsoldó gyógyszert szedő, szteroidot nem szedő és aktív tünetmentes betegek jogosultak; a betegeknek a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig nem kell szedniük görcsoldó gyógyszereket és szteroidokat
• Aktív görcsrohamban vagy a kórelőzményben görcsrohamban szenvedő betegek; a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknek stabilnak kell lenniük a > 3 hónapos kezelés után, és a vizsgálatba való felvétel előtt nem kell szteroidkezelést kapniuk.
• Az ABT-888-hoz (NSC 737664) vagy PARP-inhibitorokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akiknél a platina szerek alkalmazása ellenjavallt, kizárt
• Korábbi vagy jelenlegi nem emlő rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a reszekált I. stádiumú petefészekrákot
• Bármilyen nem rosszindulatú interkurrens betegségben (pl. szív- és érrendszeri, tüdő- vagy központi idegrendszeri betegségben) szenvedő betegek, amelyek vagy rosszul kontrollálhatók a jelenleg rendelkezésre álló kezeléssel, vagy olyan súlyosak, hogy a vizsgálatot végzők nem tartják bölcsnek a betegbe való felvételét
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert az ABT-888 (NSC 737664) teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel az anya ABT-888-cal (NSC 737664) történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni.
• Azok a betegek, akik nem tudják egészben lenyelni az ABT-888 tablettát, nem támogathatók; (a tablettákat nem lehet összetörni vagy törni)
• Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő betegek; humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus által okozott ismert fertőzés; A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az ABT-888-cal (NSC 737664) való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt