Veliparib met of zonder carboplatine bij de behandeling van patiënten met borstkanker in stadium IV

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vrouwelijk zijn en moeten histologisch bevestigde borstkanker hebben die gemetastaseerd of lokaal gevorderd is, inoperabel is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• De patiënt moet een bekende schadelijke BRCA-mutatie hebben, bevestigd door een rapport van een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium (meestal Myriad Genetics Laboratory). Verwacht wordt dat BRCA-testen door de verzekeringsmaatschappij van de patiënt worden gedekt als medisch noodzakelijke zorg
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria; (evalueerbare ziekte is alleen toegestaan ​​voor de veiligheidsaanloopfase)
• Voorafgaande chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte zijn voltooid, ten minste 3 weken voorafgaand aan het starten van de therapie; eerdere bestraling en hormonale behandeling moeten ten minste 1 week voor aanvang van de therapie zijn voltooid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting langer dan vier maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal, tenzij er aanwijzingen zijn voor levermetastase, in welk geval de ASAT (SGOT) /ALT (SGPT) moet =< 5 maal de institutionele bovengrens van normaal zijn
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, is een negatieve zwangerschapstest in serum of urine vereist; (De effecten van ABT-888 [NSC 737664] op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat PARP-remmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie; deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studietherapie; mocht een vrouw zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt in dit onderzoek moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met platina-middelen (adjuvante therapie met platina-middelen is toegestaan, indien voltooid >= 12 maanden voorafgaand aan recidief), of PARP-remmers (eerder iniparib, aangezien het niet langer als een PARP-remmer wordt beschouwd, is toegestaan)
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die anticonvulsieve medicatie of steroïden nodig hebben of met actieve symptomen; patiënten die anticonvulsiva gebruiken die zijn voorgeschreven om andere redenen dan CZS-metastasen, die geen steroïden gebruiken en zonder actieve symptomen komen in aanmerking; patiënten moeten gedurende 3 maanden of langer vóór inschrijving geen anti-epileptica en steroïden meer gebruiken
• Patiënten met actieve aanvallen of een voorgeschiedenis van aanvallen; patiënten met CZS-metastasen moeten stabiel zijn na therapie gedurende > 3 maanden en zonder behandeling met steroïden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 (NSC 737664) of PARP-remmers
• Patiënten met contra-indicaties voor platinamiddelen zijn uitgesloten
• Eerdere of huidige maligniteit buiten de borst binnen 5 jaar behalve niet-melanoom huidkanker of gereseceerd stadium I eierstokkanker
• Patiënten met een niet-kwaadaardige bijkomende ziekte (bijv. cardiovasculaire ziekte, longziekte of ziekte van het centrale zenuwstelsel) die ofwel slecht onder controle is met de momenteel beschikbare behandeling of die zo ernstig is dat de onderzoekers het onverstandig achten om de patiënt volgens het protocol binnen te gaan
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ABT-888 (NSC 737664) mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ABT-888 (NSC 737664), moet de borstvoeding worden gestaakt
• Patiënten die de ABT-888-tabletten niet in hun geheel kunnen doorslikken, komen niet in aanmerking; (de tabletten kunnen niet worden geplet of gebroken)
• Patiënten met een actieve ernstige infectie; bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ABT-888 (NSC 737664); bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen