Veliparib met of zonder carboplatine bij de behandeling van patiënten met borstkanker in stadium IV
5 augustus 2025 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Fase II-onderzoek met ABT-888 als monotherapie met post-progressietherapie van ABT-888 in combinatie met carboplatine bij patiënten met stadium IV BRCA-geassocieerde borstkanker
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed veliparib met of zonder carboplatine werkt bij de behandeling van patiënten met borstkanker in stadium IV.
Veliparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Het is nog niet bekend of veliparib effectiever is met of zonder carboplatine bij de behandeling van borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evaluatie van de werkzaamheid van veliparib als monotherapie (ABT-888) (NSC 737664) bij dragers van borstkanker (BRCA) met gemetastaseerde borstkanker op basis van het responspercentage (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST]-criteria).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Subsetanalyse uitvoeren op BRCA1 versus (vs.) BRCA2 en hormoonreceptorstatus.
II. Om de progressievrije overleving van patiënten op ABT-888 met één middel te evalueren. III. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ABT-888 (NSC 737664) als monotherapie en in combinatie met carboplatine voor BRCA-geassocieerde borstkanker verder te beschrijven.
IV. Om de farmacokinetiek van ABT-888 (NSC 737664) alleen en in combinatie met carboplatine te evalueren.
V. Om de relatie tussen het niveau van remming van polyadenosinedifosfaat (ADP) ribosepolymerase (PARP) door ABT-888 en biomarkers van desoxyribonucleïnezuur (DNA)-schade in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en in tumoren te beoordelen.
VI. Onderzoeken van de relatie tussen biomarkers van geneesmiddeleffect en progressievrije overleving.
VII. Om de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van carboplatine en ABT-888 te evalueren bij patiënten bij wie monotherapie ABT-888 niet heeft gewerkt.
VIII. Subsetanalyse uitvoeren op BRCA1 vs. BRCA2 en hormoonreceptorstatus.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van veliparib. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
ARM I: Patiënten krijgen veliparib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-21.
ARM II: Patiënten krijgen carboplatine intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en veliparib zoals in arm I.
In beide armen wordt de behandeling om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 3-6 maanden opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten vrouwelijk zijn en moeten histologisch bevestigde borstkanker hebben die gemetastaseerd of lokaal gevorderd is, inoperabel is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan of niet langer effectief zijn
- De patiënt moet een bekende schadelijke BRCA-mutatie hebben, bevestigd door een rapport van een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium (meestal Myriad Genetics Laboratory). Verwacht wordt dat BRCA-testen door de verzekeringsmaatschappij van de patiënt worden gedekt als medisch noodzakelijke zorg
- Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria; (evalueerbare ziekte is alleen toegestaan voor de veiligheidsaanloopfase)
- Voorafgaande chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte zijn voltooid, ten minste 3 weken voorafgaand aan het starten van de therapie; eerdere bestraling en hormonale behandeling moeten ten minste 1 week voor aanvang van de therapie zijn voltooid
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting langer dan vier maanden
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
- Totaal bilirubine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal
- Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal, tenzij er aanwijzingen zijn voor levermetastase, in welk geval de ASAT (SGOT) /ALT (SGPT) moet =< 5 maal de institutionele bovengrens van normaal zijn
- Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, is een negatieve zwangerschapstest in serum of urine vereist; (De effecten van ABT-888 [NSC 737664] op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat PARP-remmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie; deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studietherapie; mocht een vrouw zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt in dit onderzoek moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.)
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie met platina-middelen (adjuvante therapie met platina-middelen is toegestaan, indien voltooid >= 12 maanden voorafgaand aan recidief), of PARP-remmers (eerder iniparib, aangezien het niet langer als een PARP-remmer wordt beschouwd, is toegestaan)
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
- Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die anticonvulsieve medicatie of steroïden nodig hebben of met actieve symptomen; patiënten die anticonvulsiva gebruiken die zijn voorgeschreven om andere redenen dan CZS-metastasen, die geen steroïden gebruiken en zonder actieve symptomen komen in aanmerking; patiënten moeten gedurende 3 maanden of langer vóór inschrijving geen anti-epileptica en steroïden meer gebruiken
- Patiënten met actieve aanvallen of een voorgeschiedenis van aanvallen; patiënten met CZS-metastasen moeten stabiel zijn na therapie gedurende > 3 maanden en zonder behandeling met steroïden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 (NSC 737664) of PARP-remmers
- Patiënten met contra-indicaties voor platinamiddelen zijn uitgesloten
- Eerdere of huidige maligniteit buiten de borst binnen 5 jaar behalve niet-melanoom huidkanker of gereseceerd stadium I eierstokkanker
- Patiënten met een niet-kwaadaardige bijkomende ziekte (bijv. cardiovasculaire ziekte, longziekte of ziekte van het centrale zenuwstelsel) die ofwel slecht onder controle is met de momenteel beschikbare behandeling of die zo ernstig is dat de onderzoekers het onverstandig achten om de patiënt volgens het protocol binnen te gaan
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ABT-888 (NSC 737664) mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ABT-888 (NSC 737664), moet de borstvoeding worden gestaakt
- Patiënten die de ABT-888-tabletten niet in hun geheel kunnen doorslikken, komen niet in aanmerking; (de tabletten kunnen niet worden geplet of gebroken)
- Patiënten met een actieve ernstige infectie; bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ABT-888 (NSC 737664); bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase II (veliparib, carboplatine)
Patiënten ontvangen veliparib PO BID op dag 1-21 van elke cyclus.
Cycli worden elke 21 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bij progressie worden de patiënten gedurende 1 week stopgezet met de behandeling. Vervolgens kunnen zij veliparib samen met carboplatine IV gedurende 30 minuten blijven ontvangen op dag 1 van elke cyclus.
De cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook CT of MRI en kunnen optioneel tijdens het onderzoek biopsieën ondergaan.
Patiënten ondergaan bloedmonsterafname tijdens screening en tijdens onderzoek.
|
IV gegeven
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Biopsie ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Veiligheidsinloopfase (veliparib, carboplatine)
Patiënten krijgen veliparib PO BID tweemaal daags op dag 1-21 van elke cyclus en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus.
De cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook CT of MRI en kunnen optioneel tijdens het onderzoek biopsieën ondergaan.
Patiënten ondergaan bloedmonsterafname tijdens screening en tijdens onderzoek.
|
IV gegeven
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Biopsie ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot minimaal 1 jaar
|
De progressievrije overleving zal worden samengevat als de tijd vanaf de eerste protocolbehandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, met behulp van de productlimiet Kaplan-Meier-schatter.
Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen (dit omvat de basissom als dat het kleinste uit het onderzoek is).
Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen.
(Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot minimaal 1 jaar
|
|
Aantal onderwerp met algemene reactie
Tijdsspanne: Tot 8 weken na de behandeling
|
Per responsevaluatiecriteria in solide tumorencriteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld door MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben; Gedeeltelijke respons (PR), ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden verwijderd; Algemene reactie (OR) = Cr + PR
|
Tot 8 weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot minimaal 3 jaar
|
De totale overleving zal worden samengevat als de tijd vanaf de eerste protocolbehandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, met behulp van de productlimiet Kaplan-Meier-schatter.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot minimaal 3 jaar
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 21 dagen vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar
|
De maximaal getolereerde dosis veliparib in combinatie met AUC 5 van carboplatine is gebaseerd op toxiciteiten die tijdens de eerste cyclus worden waargenomen en wordt gedefinieerd als de hoogste geteste dosis waarbij minder dan 33% van de patiënten een te wijtenbare DLT voor het onderzoeksmedicijn ervaart, wanneer ten minste 6 patiënten worden behandeld bij die dosis en worden geëvalueerd voor toxiciteit.
Dosis escalaties gingen door volgens een standaard 3+3 -ontwerp.
|
21 dagen vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één dosis beperkende toxiciteit (DLT) - fase I
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelingscyclus, tot 21 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteit zal worden beoordeeld op basis van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen Versie 5.0.
Pre-gespecificeerde DLT-criteria omvatten de volgende bijwerkingen (AE), beoordeeld als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan studietherapie: elke graad III niet-hematologische toxiciteit die niet omkeerbaar is voor graad II of minder binnen 96 uur, of enige graad IV-toxiciteit (exclusief alopecia of controleerbare misselijkheid en voming).
Bovendien zullen patiënten niet in staat zijn om 80% van de geplande ABT-888 te nemen vanwege toxiciteit/verdraagbaarheid worden beschouwd als een DLT.
|
Tijdens de eerste behandelingscyclus, tot 21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 juni 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juni 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
23 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Carcinoom
- Borstneoplasmata
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Carboplatine
- Veliparib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2011-01379 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM62202 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM62203 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM62209 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00039 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00071 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00099 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00038 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00032 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .