Véliparib avec ou sans carboplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV
5 août 2025 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Essai de phase II de l'agent unique ABT-888 avec traitement post-progression de l'ABT-888 en association avec le carboplatine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein associé à un BRCA de stade IV
Cet essai de phase II étudie l'efficacité du véliparib avec ou sans carboplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV.
Le véliparib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
On ne sait pas encore si le véliparib est plus efficace avec ou sans carboplatine dans le traitement du cancer du sein.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'efficacité de l'agent unique véliparib (ABT-888) (NSC 737664) chez les porteuses d'un cancer du sein (BRCA) atteintes d'un cancer du sein métastatique en fonction du taux de réponse (critères RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors]).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Effectuer une analyse de sous-ensemble sur BRCA1 versus (vs.) BRCA2 et statut des récepteurs hormonaux.
II. Évaluer la survie sans progression des patients sous ABT-888 en monothérapie. III. Décrire plus en détail l'innocuité et la tolérabilité de l'ABT-888 (NSC 737664) en tant qu'agent unique et en association avec le carboplatine pour le cancer du sein associé au BRCA.
IV. Évaluer la pharmacocinétique de l'ABT-888 (NSC 737664) seul et en association avec le carboplatine.
V. Évaluer la relation entre le niveau d'inhibition de la poly adénosine diphosphate (ADP) ribose polymérase (PARP) par ABT-888 et les biomarqueurs des dommages causés par l'acide désoxyribonucléique (ADN) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et dans la tumeur.
VI. Explorer la relation entre les biomarqueurs de l'effet du médicament et la survie sans progression.
VII. Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association de carboplatine et d'ABT-888 chez les patients en échec à l'ABT-888 en monothérapie.
VIII. Pour effectuer une analyse de sous-ensemble sur BRCA1 vs BRCA2 et le statut des récepteurs hormonaux.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur le véliparib. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : Les patients reçoivent du véliparib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 21.
ARM II : Les patients reçoivent du carboplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et du véliparib comme dans le bras I.
Dans les deux bras, le traitement se répète tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 à 6 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
77
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes doivent être de sexe féminin et doivent avoir un cancer du sein histologiquement confirmé, métastatique ou localement avancé, non résécable et pour lequel les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
- Le patient doit avoir une mutation BRCA délétère connue confirmée par un rapport d'un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (généralement Myriad Genetics Laboratory). Il est prévu que les tests BRCA seront couverts en tant que soins médicalement nécessaires par la compagnie d'assurance du patient.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST ; (la maladie évaluable n'est autorisée que pour la phase d'introduction de la sécurité)
- Les schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique sont terminés, au moins 3 semaines avant le début du traitement ; la radiothérapie et le traitement hormonal antérieurs doivent être terminés au moins 1 semaine avant le début du traitement
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Espérance de vie supérieure à quatre mois
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique et alanine aminotransférase (ALT) glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf s'il existe des signes de métastases hépatiques, auquel cas l'AST (SGOT) /ALT (SGPT) doit être =< 5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
- Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
- Si une femme est en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis; (Les effets de l'ABT-888 [NSC 737664] sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs de PARP sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contraception ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les participants doivent accepter d'utiliser une contraception pendant au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation dans cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.)
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec des agents à base de platine (un traitement adjuvant avec des agents à base de platine est autorisé, s'il est terminé >= 12 mois avant la rechute), ou des inhibiteurs de PARP (un traitement antérieur par iniparib, puisqu'il n'est plus considéré comme un inhibiteur de PARP, est autorisé)
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
- Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) nécessitant des médicaments anticonvulsifs ou des stéroïdes ou présentant une symptomatologie active ; les patients sous anticonvulsivants prescrits pour des raisons autres que les métastases du SNC, non sous stéroïdes et sans symptomatologie active sont éligibles ; les patients doivent être sans médicaments anti-épileptiques et stéroïdes pendant 3 mois ou plus avant l'inscription
- Patients ayant des convulsions actives ou des antécédents de convulsions ; les patients présentant des métastases du SNC doivent être stables après un traitement de plus de 3 mois et sans traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ABT-888 (NSC 737664) ou aux inhibiteurs de PARP
- Les patients présentant des contre-indications aux agents à base de platine sont exclus
- Malignité non mammaire antérieure ou actuelle dans les 5 ans, sauf cancer de la peau non mélanome ou cancer de l'ovaire de stade I réséqué
- Patients atteints de toute maladie intercurrente non maligne (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou du système nerveux central) qui est soit mal contrôlée avec le traitement actuellement disponible, soit d'une gravité telle que les enquêteurs jugent imprudent d'entrer le patient sur le protocole
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ABT-888 (NSC 737664) peut avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ABT-888 (NSC 737664), l'allaitement doit être interrompu
- Les patients incapables d'avaler les comprimés ABT-888 entiers ne sont pas éligibles ; (les comprimés ne peuvent pas être écrasés ou cassés)
- Patients atteints d'une infection grave active ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ; Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'ABT-888 (NSC 737664) ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase II (véliparib, carboplatine)
Les patients reçoivent du véliparib PO BID les jours 1 à 21 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
En cas de progression, les patients arrêtent le traitement pendant 1 semaine et peuvent ensuite continuer à recevoir du véliparib avec du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une tomodensitométrie ou une IRM et peuvent éventuellement subir des biopsies tout au long de l'étude.
Les patients subissent un prélèvement sanguin pendant le dépistage et pendant l'étude.
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Étant donné IV
Autres noms:
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Phase d'introduction de sécurité (véliparib, carboplatine)
Les patients reçoivent du véliparib PO BID deux fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une tomodensitométrie ou une IRM et peuvent éventuellement subir des biopsies tout au long de l'étude.
Les patients subissent un prélèvement sanguin pendant le dépistage et pendant l'étude.
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Étant donné IV
Autres noms:
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'au moment de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période d'au moins 1 an.
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La survie sans progression sera résumée comme le temps écoulé entre le premier traitement du protocole et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, en utilisant l'estimateur Kaplan-Meier de limite de produit.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECISTv1.1),
comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude).
Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
(Remarque : l’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
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Depuis le début du traitement jusqu'au moment de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période d'au moins 1 an.
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Nombre de sujets avec réponse globale
Délai: Jusqu'à 8 semaines après le traitement
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Per réponse critères d'évaluation dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évaluée par IRM: réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm; Réponse partielle (PR), au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base; Réponse globale (OR) = CR + PR
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Jusqu'à 8 semaines après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu’au décès quelle qu’en soit la cause, évalué sur une période d’au moins 3 ans
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La survie globale sera résumée comme le temps écoulé entre le premier traitement du protocole et le décès quelle qu'en soit la cause, en utilisant l'estimateur Kaplan-Meier de limite de produit.
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Du début du traitement jusqu’au décès quelle qu’en soit la cause, évalué sur une période d’au moins 3 ans
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 21 jours après le début du traitement, jusqu'à 2 ans
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La dose maximale tolérée de véliparib en combinaison avec l'ASC 5 de carboplatine est basée sur des toxicités observées au cours du premier cycle et est définie comme la dose la plus élevée testée dans laquelle moins de 33% des patients connaissent un DLT attribuable au médicament d'étude, lorsque au moins 6 patients sont traités à cette dose et sont évaluables pour la toxicité.
Les escalades de dose se sont déroulées selon une conception standard de 3 + 3.
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21 jours après le début du traitement, jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants avec au moins une dose limitant la toxicité (DLT) - Phase I
Délai: Pendant le premier cycle de traitement, jusqu'à 21 jours
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La toxicité limitant la dose sera notée selon les critères de terminologie communs de la terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0.
Les critères de DLT pré-spécifiés comprenaient les événements indésirables suivants (AE), jugés au moins peut-être liés à la thérapie d'étude: toute toxicité non hématologique de grade III non réversible à grade II ou moins dans les 96 heures, ou toute toxicité de grade IV (excluant l'alopécie ou la nausée contrôlable et les vomissements).
De plus, les patients incapables de prendre 80% de l'ABT-888 prévu en raison d'une toxicité / tolérabilité seront considérés comme ayant un DLT.
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Pendant le premier cycle de traitement, jusqu'à 21 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juin 2010
Achèvement primaire (Réel)
30 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juin 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2010
Première publication (Estimé)
23 juin 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Carcinome
- Tumeurs mammaires
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Carboplatine
- Véliparib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-01379 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62202 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62203 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62209 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00039 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00071 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00099 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00038 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00032 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
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