Veliparib med eller uten karboplatin ved behandling av pasienter med stadium IV brystkreft
5. august 2025 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Fase II-studie av enkeltmiddel ABT-888 med postprogresjonsterapi av ABT-888 i kombinasjon med karboplatin hos pasienter med stadium IV BRCA-assosiert brystkreft
Denne fase II-studien studerer hvor godt veliparib med eller uten karboplatin virker ved behandling av pasienter med stadium IV brystkreft.
Veliparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Det er ennå ikke kjent om veliparib er mer effektivt med eller uten karboplatin ved behandling av brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere effekten av enkeltmiddel veliparib (ABT-888) (NSC 737664) i brystkreft (BRCA) bærere med metastatisk brystkreft basert på responsrate (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] kriterier).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å utføre delsettanalyse på BRCA1 versus (vs.) BRCA2 og hormonreseptorstatus.
II. For å evaluere progresjonsfri overlevelse av pasienter på enkeltmiddel ABT-888. III. For ytterligere å beskrive sikkerheten og toleransen til ABT-888 (NSC 737664) som enkeltmiddel og i kombinasjon med karboplatin for BRCA-assosiert brystkreft.
IV. For å evaluere farmakokinetikken til ABT-888 (NSC 737664) alene og i kombinasjon med karboplatin.
V. For å vurdere forholdet mellom nivået av polyadenosindifosfat (ADP) ribosepolymerase (PARP) hemming av ABT-888 og biomarkører for deoksyribonukleinsyre (DNA) skade i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og i tumor.
VI. Å utforske forholdet mellom biomarkører for medikamenteffekt og progresjonsfri overlevelse.
VII. For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av karboplatin og ABT-888 hos pasienter som har sviktet enkeltmiddel ABT-888.
VIII. For å utføre undergruppeanalyse på BRCA1 vs. BRCA2 og hormonreseptorstatus.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av veliparib. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får veliparib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-21.
ARM II: Pasienter får karboplatin intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1 og veliparib som i arm I.
I begge armer gjentas behandlingen hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3.-6. måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
77
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være kvinner og må ha histologisk bekreftet brystkreft som er metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
- Pasienten må ha en kjent skadelig BRCA-mutasjon bekreftet av rapport fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium (vanligvis Myriad Genetics Laboratory). Det forventes at BRCA-testing vil dekkes som medisinsk nødvendig behandling av pasientens forsikringsselskap
- Målbar sykdom ved RECIST-kriterier; (evaluerbar sykdom er kun tillatt for sikkerhetsinnføringsfasen)
- Tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom er fullført, minst 3 uker før behandlingsstart; tidligere stråling og hormonbehandling må fullføres minst 1 uke før behandlingsstart
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder større enn fire måneder
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Total bilirubin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
- Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense med mindre det er tegn på levermetastaser, i så fall AST (SGOT) /ALT (SGPT) må være =< 5 ganger institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Hvis en kvinne er i fertil alder, kreves en negativ serum- eller uringraviditetstest; (Effekten av ABT-888 [NSC 737664] på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi PARP-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; deltakerne bør samtykke i å bruke prevensjon i minst 3 måneder etter avsluttet studieterapi; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med platinamidler (adjuvant behandling med platinamidler er tillatt, hvis fullført >= 12 måneder før tilbakefall), eller PARP-hemmere (tidligere iniparib, siden det ikke lenger anses som en PARP-hemmer, er tillatt)
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
- Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever antikonvulsive medisiner, eller steroider eller med aktiv symptomatologi; pasienter på krampestillende medisiner foreskrevet av andre grunner enn CNS-metastaser, ikke på steroider og uten aktiv symptomatologi er kvalifisert; Pasienter må være fri for anfallsmedisiner og steroider i 3 måneder eller mer før påmelding
- Pasienter med aktive anfall eller en historie med anfall; Pasienter med CNS-metastaser må være stabile etter behandling i > 3 måneder og uten steroidbehandling før studieregistrering
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888 (NSC 737664) eller PARP-hemmere
- Pasienter med kontraindikasjoner mot platinamidler er ekskludert
- Tidligere eller nåværende ikke-brystmalignitet innen 5 år unntatt ikke-melanom hudkreft eller resekert stadium I eggstokkreft
- Pasienter med en ikke-malign interkurrent sykdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge- eller sentralnervesystemsykdom) som enten er dårlig kontrollert med tilgjengelig behandling eller som er av en slik alvorlighetsgrad at etterforskerne anser det som uklokt å angi pasienten på protokollen
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ABT-888 (NSC 737664) har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ABT-888 (NSC 737664), bør amming avbrytes
- Pasienter som ikke er i stand til å svelge ABT-888-tablettene hele er ikke kvalifisert; (tablettene kan ikke knuses eller knuses)
- Pasienter med en aktiv alvorlig infeksjon; kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus; HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ABT-888 (NSC 737664); i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase II (veliparib, karboplatin)
Pasienter får veliparib PO BID på dag 1-21 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Ved progresjon blir pasientene tatt ut av behandlingen i 1 uke og kan deretter fortsette å motta veliparib sammen med karboplatin IV over 30 minutter på dag 1 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også CT eller MR og kan eventuelt gjennomgå biopsier gjennom hele studien.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking under screening og under studie.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Safety Lead-In Phase (veliparib, karboplatin)
Pasienter får veliparib PO BID to ganger daglig på dag 1-21 i hver syklus og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også CT eller MR og kan eventuelt gjennomgå biopsier gjennom hele studien.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking under screening og under studie.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til minst 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse vil bli oppsummert som tid fra første protokollbehandling til progresjon eller død uansett årsak, ved bruk av Kaplan-Meier-estimatoren for produktgrense.
Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECISTv1.1),
som minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
(Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til minst 1 år
|
|
Antall emner med generell respons
Tidsramme: Opptil 8 uker etter behandling
|
Per responsevalueringskriterier i faste svulsterkriterier (RECIST V1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm; Delvis respons (PR), minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjesumdiametrene; Generelt respons (OR) = Cr + PR
|
Opptil 8 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for død uansett årsak, vurdert opp til minst 3 år
|
Total overlevelse vil bli oppsummert som tid fra første protokollbehandling til død uansett årsak, ved bruk av produktgrense Kaplan-Meier-estimatoren.
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for død uansett årsak, vurdert opp til minst 3 år
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 21 dager fra behandlingsstart, opptil 2 år
|
Den maksimale tolererte dosen av Veliparib i kombinasjon med AUC 5 av karboplatin er basert på toksisiteter som er observert i løpet av den første syklusen og er definert som den høyeste dosen som testes der færre enn 33% av pasientene opplever en dosering og dosering av studiet.
Doseopptrappinger gikk videre i henhold til en standard 3+3 -design.
|
21 dager fra behandlingsstart, opptil 2 år
|
|
Antall deltakere med minst en dose som begrenser toksisitet (DLT) - Fase I
Tidsramme: I løpet av den første behandlingssyklusen, opptil 21 dager
|
Dosebegrensende toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Pre-spesifiserte DLT-kriterier inkluderte følgende bivirkninger (AE), som ble bedømt til å være i det minste muligens relatert til studieterapi: enhver grad III ikke-hematologisk toksisitet som ikke er reversibel til grad II eller mindre innen 96 timer, eller noen grad IV-toksisitet (unntatt alopecia eller kontrollerbar kvalme og oppkast).
I tillegg vil pasienter som ikke er i stand til å ta 80% av den planlagte ABT-888 på grunn av toksisitet/tolerabilitet, anses å ha hatt en DLT.
|
I løpet av den første behandlingssyklusen, opptil 21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2010
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2010
Først lagt ut (Antatt)
23. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-01379 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM62202 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM62203 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM62209 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00039 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00099 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00038 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00032 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .