Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Veliparib s nebo bez karboplatiny při léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia IV

5. srpna 2025 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II s monoterapií ABT-888 s postprogresivní terapií ABT-888 v kombinaci s karboplatinou u pacientů se stádiem IV rakoviny prsu souvisejícím s BRCA

Tato studie fáze II studuje, jak dobře veliparib s karboplatinou nebo bez ní působí při léčbě pacientek s rakovinou prsu ve stádiu IV. Veliparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je karboplatina, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Dosud není známo, zda je veliparib při léčbě rakoviny prsu účinnější s karboplatinou nebo bez ní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit účinnost samotného veliparibu (ABT-888) (NSC 737664) u nosiček rakoviny prsu (BRCA) s metastatickým karcinomem prsu na základě míry odpovědi (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]).

DRUHÉ CÍLE:

I. Provedení analýzy podmnožiny na BRCA1 versus (vs.) BRCA2 a stav hormonálních receptorů.

II. Vyhodnotit přežití bez progrese pacientů na ABT-888 s jedním léčivem. III. Dále popsat bezpečnost a snášenlivost ABT-888 (NSC 737664) jako samostatné látky a v kombinaci s karboplatinou pro rakovinu prsu související s BRCA.

IV. Vyhodnotit farmakokinetiku ABT-888 (NSC 737664) samotného a v kombinaci s karboplatinou.

V. Stanovit vztah mezi úrovní inhibice polyadenosindifosfát (ADP) ribóza polymerázy (PARP) pomocí ABT-888 a biomarkery poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a v nádoru.

VI. Prozkoumat vztah mezi biomarkery účinku léku a přežitím bez progrese.

VII. Vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace karboplatiny a ABT-888 u pacientů, u kterých selhalo jediné činidlo ABT-888.

VIII. Provést analýzu podskupin BRCA1 vs. BRCA2 a stavu hormonálních receptorů.

Přehled: Toto je studie s eskalací dávky veliparibu. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají veliparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-21.

ARM II: Pacienti dostávají karboplatinu intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 a veliparib jako v rameni I.

V obou ramenech se léčba opakuje každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 3–6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí být ženy a musí mít histologicky potvrzený karcinom prsu, který je metastatický nebo lokálně pokročilý, neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní opatření nebo již nejsou účinná
  • Pacient musí mít známou škodlivou mutaci BRCA potvrzenou zprávou od certifikované laboratoře Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) (obecně Myriad Genetics Laboratory). Očekává se, že testování BRCA bude hrazeno jako lékařsky nezbytná péče pojišťovnou pacienta
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST; (hodnotitelná nemoc je povolena pouze pro bezpečnostní úvodní fázi)
  • Předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění jsou dokončeny nejméně 3 týdny před zahájením léčby; předchozí ozařování a hormonální léčba musí být dokončena nejméně 1 týden před zahájením léčby
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Očekávaná délka života delší než čtyři měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5násobek ústavní horní hranice normálu, pokud neexistují známky jaterních metastáz, v takovém případě AST (SGOT) /ALT (SGPT) musí být =< 5násobek institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Pokud je žena ve fertilním věku, je nutný negativní těhotenský test v séru nebo moči; (Účinky ABT-888 [NSC 737664] na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory PARP jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; účastníci by měli souhlasit s užíváním antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studijní terapie; pokud žena během účasti otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v této studii by měla okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba platinovými látkami (adjuvantní léčba platinovými látkami je povolena, pokud byla dokončena >= 12 měsíců před relapsem), nebo inhibitory PARP (předchozí iniparib, protože již není považován za inhibitor PARP, je povolen)
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) vyžadující antikonvulzivní léky nebo steroidy nebo s aktivní symptomatologií; vhodní jsou pacienti užívající antikonvulzivní léky předepsané z jiných důvodů než jsou metastázy do CNS, nikoli na steroidech a bez aktivní symptomatologie; pacienti musí před zařazením neužívat léky proti záchvatům a steroidy po dobu 3 měsíců nebo déle
  • Pacienti s aktivními záchvaty nebo záchvaty v anamnéze; pacienti s metastázami do CNS musí být stabilní po léčbě po dobu > 3 měsíců a bez léčby steroidy před zařazením do studie
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888 (NSC 737664) nebo inhibitory PARP
  • Pacienti s kontraindikací platinových přípravků jsou vyloučeni
  • Předchozí nebo současná malignita jiného než prsu během 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo resekované rakoviny vaječníků stadia I
  • Pacienti s jakýmkoliv nezhoubným interkurentním onemocněním (např. kardiovaskulárním, plicním onemocněním nebo onemocněním centrálního nervového systému), které je buď špatně kontrolováno aktuálně dostupnou léčbou, nebo které je tak závažné, že vyšetřovatelé považují za nerozumné zapsat pacienta do protokolu
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ABT-888 (NSC 737664) má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ABT-888 (NSC 737664), kojení by mělo být přerušeno
  • Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout tablety ABT-888 celé, nejsou způsobilí; (tablety nelze rozdrtit nebo rozlomit)
  • Pacienti s aktivní závažnou infekcí; známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s ABT-888 (NSC 737664); navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze II (veliparib, karboplatina)
Pacienti dostávají veliparib PO BID ve dnech 1-21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po progresi jsou pacienti vysazeni z léčby na 1 týden a poté mohou pokračovat v podávání veliparibu spolu s karboplatinou IV po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT nebo MRI a případně mohou během studie podstoupit biopsie. Pacienti podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lék: Veliparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888
Experimentální: Bezpečnostní úvodní fáze (veliparib, karboplatina)
Pacienti dostávají veliparib PO BID dvakrát denně ve dnech 1-21 každého cyklu a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT nebo MRI a případně mohou během studie podstoupit biopsie. Pacienti podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lék: Veliparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu nejméně 1 roku
Přežití bez progrese bude sumarizováno jako doba od první protokolární léčby do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny s použitím Kaplan-Meierova estimátoru. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECISTv1.1), jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu nejméně 1 roku
Počet subjektu s celkovou odezvou
Časové okno: Až 8 týdnů po ošetření
Na kritéria hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST V1.1) pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR), zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílový nebo netěsník) musí mít snížení krátké osy na <10 mm; Částečná odezva (PR), alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje na průměry základního součtu; Celková odpověď (OR) = CR + PR
Až 8 týdnů po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu nejméně 3 let
Celkové přežití bude shrnuto jako doba od první protokolární léčby do smrti z jakékoli příčiny s použitím Kaplan-Meierova odhadu limitu produktu.
Od zahájení léčby do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu nejméně 3 let
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 21 dní od začátku léčby, až 2 roky
Maximální tolerovaná dávka Veliparibu v kombinaci s AUC 5 karboplatinu je založena na toxicitě pozorované během prvního cyklu a je definována jako nejvyšší testovaná dávka, při které méně než 33% pacientů zažívá přiřaditelné DLT léčiva, který je hodnoceno pro toxicitu. Eskalace dávky probíhala podle standardního designu 3+3.
21 dní od začátku léčby, až 2 roky
Počet účastníků s alespoň jednou toxicitou omezující dávku (DLT) - fáze I
Časové okno: Během prvního cyklu léčby, až 21 dní
Toxicita omezující dávku bude hodnocena podle Kritéria Národního terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky verze 5.0. Předem zadaná kritéria DLT zahrnovala následující nežádoucí účinky (AE), které se považují za alespoň pravděpodobně související se studijní terapií: jakákoli nehematologická toxicita stupně III, která není reverzibilní pro II nebo méně do 96 hodin nebo jakoukoli toxicitu stupně IV (s výjimkou alopecie nebo kontrolovatelné nauzea a vomitu). Kromě toho budou pacienti nemohou vzít 80% plánovaného ABT-888 kvůli toxicitě/snášenlivosti, že budou považováni za DLT.
Během prvního cyklu léčby, až 21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-01379 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62202 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62203 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62209 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00039 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00032 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PHII-96
  • CHNMC-PHII-96
  • CDR0000674384
  • 8264 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit