Veliparibe com ou sem carboplatina no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio IV
5 de agosto de 2025 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensaio de fase II do agente único ABT-888 com terapia pós-progressiva de ABT-888 em combinação com carboplatina em pacientes com câncer de mama associado a BRCA em estágio IV
Este estudo de fase II estuda o quão bem o veliparibe com ou sem carboplatina funciona no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio IV.
Veliparib pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
As drogas usadas na quimioterapia, como a carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem.
Ainda não se sabe se o veliparibe é mais eficaz com ou sem carboplatina no tratamento do câncer de mama.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a eficácia do agente único veliparibe (ABT-888) (NSC 737664) em portadoras de câncer de mama (BRCA) com câncer de mama metastático com base na taxa de resposta (critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST]).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para conduzir a análise de subconjunto em BRCA1 versus (vs.) BRCA2 e estado do receptor hormonal.
II. Avaliar a sobrevida livre de progressão de pacientes em uso de agente único ABT-888. III. Descrever ainda mais a segurança e a tolerabilidade do ABT-888 (NSC 737664) como agente único e em combinação com carboplatina para câncer de mama associado a BRCA.
4. Avaliar a farmacocinética do ABT-888 (NSC 737664) sozinho e em combinação com carboplatina.
V. Avaliar a relação entre o nível de inibição da poliadenosina difosfato (ADP) ribose polimerase (PARP) por ABT-888 e biomarcadores de dano de ácido desoxirribonucleico (DNA) em células mononucleares de sangue periférico (PBMC's) e em tumor.
VI. Explorar a relação entre os biomarcadores do efeito da droga e a sobrevida livre de progressão.
VII. Avaliar a eficácia e segurança da combinação de carboplatina e ABT-888 em pacientes que falharam com o agente único ABT-888.
VIII. Para conduzir a análise de subconjunto em BRCA1 vs. BRCA2 e estado do receptor hormonal.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de veliparib. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem veliparibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-21.
Braço II: Os pacientes recebem carboplatina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1 e veliparibe como no Braço I.
Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3-6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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-
Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ser do sexo feminino e devem ter câncer de mama confirmado histologicamente, metastático ou localmente avançado, irressecável e para o qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes
- O paciente deve ter uma mutação BRCA deletéria conhecida confirmada por relatório de um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) (geralmente Myriad Genetics Laboratory). Espera-se que o teste de BRCA seja coberto como cuidado médico necessário pela seguradora do paciente
- Doença mensurável pelos critérios RECIST; (doença avaliável é permitida apenas para a fase de introdução de segurança)
- Os regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática foram concluídos, pelo menos 3 semanas antes do início da terapia; a radiação prévia e o tratamento hormonal devem ser concluídos pelo menos 1 semana antes do início da terapia
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Esperança de vida superior a quatro meses
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total = < 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
- Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 2,5 vezes o limite superior institucional do normal, a menos que haja evidência de metástase hepática, caso em que a AST (SGOT) /ALT (SGPT) deve ser =< 5 vezes o limite superior normal da instituição
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- Se uma mulher estiver em idade fértil, é necessário um teste de gravidez de soro ou urina negativo; (Os efeitos do ABT-888 [NSC 737664] no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes inibidores de PARP são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; os participantes devem concordar em usar contracepção por pelo menos 3 meses após a conclusão da terapia do estudo; caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.)
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Terapia prévia com agentes de platina (a terapia adjuvante com agentes de platina é permitida, se concluída >= 12 meses antes da recidiva) ou inibidores de PARP (iniparibe prévio, uma vez que não é mais considerado um inibidor de PARP, é permitido)
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
- Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) que requerem medicamentos anticonvulsivantes, ou esteroides ou com sintomatologia ativa; pacientes em uso de medicamentos anticonvulsivantes prescritos por outros motivos que não metástases no SNC, sem uso de esteroides e sem sintomatologia ativa são elegíveis; os pacientes devem estar sem medicamentos anticonvulsivantes e esteróides por 3 meses ou mais antes da inscrição
- Pacientes com convulsão ativa ou história de convulsão; pacientes com metástases no SNC devem estar estáveis após a terapia por > 3 meses e sem tratamento com esteroides antes da inclusão no estudo
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ABT-888 (NSC 737664) ou inibidores de PARP
- Pacientes com contra-indicações para agentes de platina são excluídos
- Malignidade anterior ou atual não relacionada à mama em 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de ovário estágio I ressecado
- Pacientes com qualquer doença intercorrente não maligna (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou do sistema nervoso central) mal controlada com o tratamento atualmente disponível ou de tal gravidade que os investigadores considerem imprudente incluir o paciente no protocolo
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o ABT-888 (NSC 737664) tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ABT-888 (NSC 737664), a amamentação deve ser descontinuada
- Pacientes incapazes de engolir os comprimidos ABT-888 inteiros não são elegíveis; (os comprimidos não podem ser esmagados ou quebrados)
- Pacientes com uma infecção grave ativa; infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com ABT-888 (NSC 737664); além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase II (veliparibe, carboplatina)
Os pacientes recebem veliparibe PO BID nos dias 1-21 de cada ciclo.
Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a progressão, os pacientes são suspensos do tratamento por 1 semana e podem então continuar a receber veliparibe junto com carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética e podem, opcionalmente, ser submetidos a biópsias durante o estudo.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.
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Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Fase de introdução de segurança (veliparibe, carboplatina)
Os pacientes recebem veliparibe PO BID duas vezes ao dia nos dias 1-21 de cada ciclo e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética e podem, opcionalmente, ser submetidos a biópsias durante o estudo.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.
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Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até pelo menos 1 ano
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A sobrevida livre de progressão será resumida como o tempo desde o primeiro protocolo de tratamento até a progressão ou morte por qualquer causa, usando o estimador de Kaplan-Meier com limite de produto.
A progressão é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECISTv1.1),
como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esta for a menor do estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
(Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
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Desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até pelo menos 1 ano
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Número de sujeitos com resposta geral
Prazo: Até 8 semanas após o tratamento
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Por resposta de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões -alvo e avaliado pela ressonância magnética: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm; Resposta parcial (PR), pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base; Resposta geral (ou) = cr + pr
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Até 8 semanas após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da morte por qualquer causa, avaliada até pelo menos 3 anos
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A sobrevida global será resumida como o tempo desde o primeiro protocolo de tratamento até a morte por qualquer causa, usando o estimador de Kaplan-Meier produto-limite.
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Desde o início do tratamento até o momento da morte por qualquer causa, avaliada até pelo menos 3 anos
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 21 dias após o início do tratamento, até 2 anos
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A dose máxima tolerada de veliparibe em combinação com a AUC 5 da carboplatina é baseada em toxicidades observadas durante o primeiro ciclo e é definida como a dose mais alta testada, na qual menos de 33% dos pacientes experimentam um DLT atribuível ao medicamento do estudo, quando pelo menos 6 pacientes são tratados nessa dose e são avaliados para tonificação.
As escalações da dose prosseguiram de acordo com um projeto padrão 3+3.
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21 dias após o início do tratamento, até 2 anos
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Número de participantes com pelo menos uma dose Limitadora de toxicidade (DLT) - Fase I
Prazo: Durante o primeiro ciclo de tratamento, até 21 dias
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A toxicidade que limita a dose será classificada de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 5.0.
Os critérios de DLT pré-especificados incluíram os seguintes eventos adversos (AE), considerados pelo menos possivelmente relacionados à terapia do estudo: qualquer toxicidade não-hematológica de grau III não reversível para grau II ou menos dentro de 96 horas ou qualquer toxicidade de grau IV (excluindo alopecia ou náusea controlável e vomitantes).
Além disso, os pacientes não conseguirem tomar 80% do ABT-888 planejado devido à toxicidade/tolerabilidade será considerado como tendo um DLT.
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Durante o primeiro ciclo de tratamento, até 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimado)
23 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Carcinoma
- Neoplasias da Mama
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Carboplatina
- Veliparibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-01379 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM62202 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM62203 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM62209 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00039 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00071 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00099 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00038 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00032 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
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