Veliparib med eller utan karboplatin vid behandling av patienter med stadium IV bröstcancer
5 augusti 2025 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
Fas II-studie av singelmedel ABT-888 med post-progressionsterapi av ABT-888 i kombination med karboplatin hos patienter med stadium IV BRCA-associerad bröstcancer
Denna fas II-studie studerar hur väl veliparib med eller utan karboplatin fungerar vid behandling av patienter med stadium IV bröstcancer.
Veliparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Läkemedel som används i kemoterapi, som karboplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Det är ännu inte känt om veliparib är effektivare med eller utan karboplatin vid behandling av bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att utvärdera effektiviteten av enkelmedelsveliparib (ABT-888) (NSC 737664) hos bärare av bröstcancer (BRCA) med metastaserad bröstcancer baserat på svarsfrekvens (kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer [RECIST]).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utföra delmängdsanalys på BRCA1 kontra (vs.) BRCA2 och hormonreceptorstatus.
II. För att utvärdera progressionsfri överlevnad hos patienter på singelmedel ABT-888. III. För att ytterligare beskriva säkerheten och tolerabiliteten för ABT-888 (NSC 737664) som ett enda medel och i kombination med karboplatin för BRCA-associerad bröstcancer.
IV. För att utvärdera farmakokinetiken för ABT-888 (NSC 737664) enbart och i kombination med karboplatin.
V. Att bedöma sambandet mellan nivån av polyadenosindifosfat (ADP) ribospolymeras (PARP) hämning av ABT-888 och biomarkörer för deoxiribonukleinsyra (DNA) skador i perifera mononukleära blodceller (PBMC) och i tumörer.
VI. Att utforska sambandet mellan biomarkörer för läkemedelseffekt och progressionsfri överlevnad.
VII. För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationen av karboplatin och ABT-888 hos patienter som har misslyckats med singel ABT-888.
VIII. Att utföra delmängdsanalys av BRCA1 vs. BRCA2 och hormonreceptorstatus.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av veliparib. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM I: Patienterna får veliparib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-21.
ARM II: Patienter får karboplatin intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1 och veliparib som i arm I.
I båda armarna upprepas behandlingen var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3-6 månad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
77
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste vara kvinnor och måste ha histologiskt bekräftad bröstcancer som är metastaserad eller lokalt avancerad, ooperbar och för vilken standardkurativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva
- Patienten måste ha en känd skadlig BRCA-mutation bekräftad genom rapport från ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierat laboratorium (vanligtvis Myriad Genetics Laboratory). Det förväntas att BRCA-testning kommer att täckas som medicinskt nödvändig vård av patientens försäkringsbolag
- Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier; (evaluerbar sjukdom är endast tillåten för säkerhetsinledningsfasen)
- Tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom är avslutade, minst 3 veckor innan behandlingen påbörjas; tidigare strålning och hormonbehandling måste avslutas minst 1 vecka innan behandlingen påbörjas
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- Livslängd större än fyra månader
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
- Aspartataminotransferas (AST) serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 gånger institutionell övre normalgräns om det inte finns tecken på levermetastaser, i vilket fall AST (SGOT) /ALT (SGPT) måste vara =< 5 gånger institutionell övre normalgräns
- Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
- Om en kvinna är i fertil ålder krävs ett negativt serum- eller uringraviditetstest; (Effekterna av ABT-888 [NSC 737664] på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom PARP-hämmare är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; deltagarna bör gå med på att använda preventivmedel i minst 3 månader efter avslutad studieterapi; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare.)
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med platinamedel (adjuvansbehandling med platinamedel är tillåten, om den är avslutad >= 12 månader före återfall), eller PARP-hämmare (tidigare iniparib, eftersom det inte längre anses vara en PARP-hämmare, är tillåtet)
- Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
- Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som kräver antikonvulsiva mediciner, eller steroider eller med aktiv symtomatologi; patienter på antikonvulsiva mediciner som ordinerats av andra skäl än CNS-metastaser, inte på steroider och utan aktiv symptomatologi är berättigade; patienter måste vara av med anti-anfallsmediciner och steroider i 3 månader eller mer innan inskrivning
- Patienter med aktivt anfall eller en historia av anfall; patienter med CNS-metastaser måste vara stabila efter behandling i > 3 månader och utanför steroidbehandling innan studieinskrivning
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ABT-888 (NSC 737664) eller PARP-hämmare
- Patienter med kontraindikationer mot platinamedel är uteslutna
- Tidigare eller aktuell icke-bröstmalignitet inom 5 år förutom icke-melanom hudcancer eller resekerad stadium I äggstockscancer
- Patienter med någon icke-maligna interkurrent sjukdom (t.ex. hjärt- och kärlsjukdomar, lungsjukdomar eller sjukdomar i centrala nervsystemet) som antingen är dåligt kontrollerade med för närvarande tillgänglig behandling eller som är av sådan svårighetsgrad att utredarna anser det oklokt att ange patienten enligt protokoll
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ABT-888 (NSC 737664) har potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med ABT-888 (NSC 737664), bör amning avbrytas
- Patienter som inte kan svälja ABT-888-tabletterna hela är inte berättigade; (tabletterna kan inte krossas eller gå sönder)
- Patienter med en aktiv allvarlig infektion; känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virus; HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med ABT-888 (NSC 737664); dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas II (veliparib, karboplatin)
Patienterna får veliparib PO BID dag 1-21 i varje cykel.
Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter progression avbryts patienterna behandlingen i 1 vecka och kan sedan fortsätta att få veliparib tillsammans med karboplatin IV under 30 minuter på dag 1 i varje cykel.
Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter genomgår också CT eller MRI och kan eventuellt genomgå biopsier under hela studien.
Patienterna genomgår blodprovtagning under screening och vid studie.
|
Givet IV
Andra namn:
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Genomgå biopsi
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Säkerhetsinledningsfas (veliparib, karboplatin)
Patienterna får veliparib PO BID två gånger dagligen dag 1-21 i varje cykel och karboplatin IV under 30 minuter på dag 1 i varje cykel.
Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter genomgår också CT eller MRI och kan eventuellt genomgå biopsier under hela studien.
Patienterna genomgår blodprovtagning under screening och vid studie.
|
Givet IV
Andra namn:
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Genomgå biopsi
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkten för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till minst 1 år
|
Progressionsfri överlevnad kommer att sammanfattas som tiden från den första protokollbehandlingen tills progression eller dödsfall av någon orsak, med användning av Kaplan-Meiers produktgränsvärde.
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1),
som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
(Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
|
Från behandlingsstart till tidpunkten för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till minst 1 år
|
|
Antalets ämne med övergripande svar
Tidsram: Upp till 8 veckor efter behandlingen
|
Per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer kriterier (RECIST v1.1) för målskador och bedömd med MRI: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke -mål) måste ha minskning av korta axlar till <10 mm; Partiellt svar (PR), minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna; Övergripande svar (eller) = Cr + PR
|
Upp till 8 veckor efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till minst 3 år
|
Den totala överlevnaden kommer att sammanfattas som tiden från den första protokollbehandlingen tills döden av någon orsak, med hjälp av Kaplan-Meier-skattaren för produktgräns.
|
Från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till minst 3 år
|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 21 dagar från behandlingsstart, upp till 2 år
|
Den maximala tolererade dosen av veliparib i kombination med AUC 5 av karboplatin är baserad på toxicitet som observerats under den första cykeln och definieras som den högsta dosen som testas i vilken färre än 33% av patienterna upplever en hänförlig DLT till studiemedlet, när minst 6 patienter behandlas vid den dosen och utvärderas för att texicitet.
Dosökningar fortsatte enligt en standard 3+3 -design.
|
21 dagar från behandlingsstart, upp till 2 år
|
|
Antal deltagare med minst en dosbegränsande toxicitet (DLT) - Fas I
Tidsram: Under den första behandlingscykeln, upp till 21 dagar
|
Dosbegränsande toxicitet kommer att betygsättas enligt National Cancer Institute Common Terminology-kriterier för biverkningar version 5.0.
Förspecificerade DLT-kriterier inkluderade följande biverkningar (AE), som bedömdes vara åtminstone eventuellt relaterade till studieterapi: varje klass III icke-hematologisk toxicitet som inte är reversibel för grad II eller mindre inom 96 timmar, eller någon grad IV-toxicitet (exklusive alopecia eller kontrollerbar illamående och våldsamhet).
Dessutom kommer patienter som inte kan ta 80% av den planerade ABT-888 på grund av toxicitet/tolerabilitet att ha haft en DLT.
|
Under den första behandlingscykeln, upp till 21 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 juni 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
30 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juni 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2010
Första postat (Beräknad)
23 juni 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-01379 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM62202 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM62203 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM62209 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM00039 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM00099 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM00038 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CM00032 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .