Велипариб с карбоплатином или без него при лечении пациентов с раком молочной железы IV стадии
5 августа 2025 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Испытание фазы II отдельного агента ABT-888 с постпрогрессирующей терапией ABT-888 в комбинации с карбоплатином у пациентов с BRCA-ассоциированным раком молочной железы IV стадии
В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо велипариб с карбоплатином или без него работает при лечении пациентов с раком молочной железы IV стадии.
Велипариб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Пока неизвестно, является ли велипариб более эффективным с карбоплатином или без него при лечении рака молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить эффективность монотерапии велипарибом (ABT-888) (NSC 737664) у носителей рака молочной железы (BRCA) с метастатическим раком молочной железы на основе частоты ответа (критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST]).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Провести анализ подмножества BRCA1 по сравнению с (по сравнению с) BRCA2 и статус гормональных рецепторов.
II. Оценить выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших монотерапию АБТ-888. III. Для дальнейшего описания безопасности и переносимости ABT-888 (NSC 737664) в качестве монотерапии и в комбинации с карбоплатином при BRCA-ассоциированном раке молочной железы.
IV. Оценить фармакокинетику ABT-888 (NSC 737664) отдельно и в комбинации с карбоплатином.
V. Оценить взаимосвязь между уровнем ингибирования полиаденозиндифосфата (АДФ) рибозополимеразы (PARP) АВТ-888 и биомаркерами повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) и в опухоли.
VI. Изучить взаимосвязь между биомаркерами действия препарата и выживаемостью без прогрессирования заболевания.
VII. Оценить эффективность и безопасность комбинации карбоплатина и АБТ-888 у пациентов, у которых лечение одним препаратом АБТ-888 оказалось неэффективным.
VIII. Провести анализ подмножества BRCA1 по сравнению с BRCA2 и статуса гормональных рецепторов.
ПЛАН: Это исследование велипариба с повышением дозы. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: пациенты получают велипариб перорально (PO) два раза в день (BID) в дни 1-21.
Группа II: пациенты получают карбоплатин внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день и велипариб, как и в группе I.
В обеих группах лечение повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3-6 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть женщинами и иметь гистологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный рак молочной железы, нерезектабельный, для которого стандартные лечебные меры не существуют или более не эффективны.
- Пациент должен иметь известную вредную мутацию BRCA, подтвержденную отчетом лаборатории, сертифицированной в соответствии с изменениями в клинической лаборатории (CLIA) (обычно Myriad Genetics Laboratory). Ожидается, что тестирование на BRCA будет покрываться страховой компанией пациента в качестве необходимой с медицинской точки зрения медицинской помощи.
- Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST; (оцениваемое заболевание допускается только на вводном этапе безопасности)
- Предварительные схемы химиотерапии метастатического заболевания завершаются, по крайней мере, за 3 недели до начала терапии; предварительное облучение и гормональное лечение должны быть завершены как минимум за 1 неделю до начала терапии
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни более четырех месяцев
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Общий билирубин = <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
- Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы, если нет признаков метастазов в печень, и в этом случае AST (SGOT) /ALT (SGPT) должен быть = < 5-кратного установленного верхнего предела нормы
- Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
- Если женщина имеет детородный потенциал, требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче; (Влияние ABT-888 [NSC 737664] на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине, а также потому, что агенты-ингибиторы PARP известны своей тератогенностью, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональной или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; участники должны дать согласие на использование контрацепции в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемой терапии; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна во время участия в этом исследовании она должна немедленно сообщить своему лечащему врачу.)
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия препаратами платины (допускается адъювантная терапия препаратами платины, если она завершена >= 12 месяцев до рецидива) или ингибиторами PARP (разрешен предшествующий инипариб, поскольку он больше не считается ингибитором PARP)
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
- Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), требующие противосудорожных препаратов или стероидов, или с активной симптоматикой; пациенты, получающие противосудорожные препараты, назначенные по причинам, отличным от метастазов в ЦНС, не принимающие стероиды и не имеющие активной симптоматики, имеют право на участие; пациенты должны отказаться от противосудорожных препаратов и стероидов в течение 3 месяцев или более до регистрации
- Пациенты с активными припадками или припадками в анамнезе; пациенты с метастазами в ЦНС должны быть стабильными после терапии в течение > 3 месяцев и после прекращения лечения стероидами до включения в исследование.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ABT-888 (NSC 737664) или ингибиторами PARP.
- Пациенты с противопоказаниями к препаратам платины исключены.
- Злокачественное новообразование молочной железы в анамнезе или в настоящее время в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или резецированного рака яичников I стадии.
- Пациенты с любым незлокачественным интеркуррентным заболеванием (например, сердечно-сосудистым, легочным или заболеванием центральной нервной системы), которое либо плохо контролируется с помощью доступного в настоящее время лечения, либо имеет такую тяжесть, что исследователи считают неразумным включать пациента в протокол.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ABT-888 (NSC 737664) может оказывать тератогенное или абортивное действие; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери АВТ-888 (NSC 737664), грудное вскармливание следует прекратить
- Пациенты, которые не могут проглотить таблетки ABT-888 целиком, не соответствуют требованиям; (таблетки нельзя раздавить или сломать)
- Пациенты с активной тяжелой инфекцией; известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или вирусом гепатита С; ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с ABT-888 (NSC 737664); кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза II (велипариб, карбоплатин)
Пациенты получают велипариб перорально 2 раза в день в дни 1-21 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
При прогрессировании пациенты прекращают лечение на 1 неделю, а затем могут продолжать получать велипариб вместе с карбоплатином внутривенно в течение 30 минут в первый день каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят КТ или МРТ и при желании могут проходить биопсию на протяжении всего исследования.
У пациентов сдают анализы крови во время скрининга и исследования.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вводная фаза безопасности (велипариб, карбоплатин)
Пациенты получают велипариб перорально два раза в день в дни 1–21 каждого цикла и карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в первый день каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят КТ или МРТ и при желании могут проходить биопсию на протяжении всего исследования.
У пациентов сдают анализы крови во время скрининга и исследования.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до момента прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается не менее 1 года.
|
Выживаемость без прогрессирования будет суммироваться как время от первого лечения по протоколу до прогрессирования или смерти по любой причине с использованием оценки предела продукта Каплана-Мейера.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECISTv1.1),
как минимум 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (сюда входит базовая сумма, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
(Примечание: появление одного или нескольких новых очагов также считается прогрессированием).
|
От начала лечения до момента прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается не менее 1 года.
|
|
Количество предмета с общим ответом
Временное ограничение: До 8 недель после лечения
|
Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST V1.1) для поражений целей и оцениваются по МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; Частичный отклик (PR), по крайней мере, на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы; Общий ответ (или) = CR + PR
|
До 8 недель после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до момента смерти по любой причине, оцененной как минимум до 3 лет
|
Общая выживаемость будет суммироваться как время от первого лечения по протоколу до смерти по любой причине с использованием оценки предела продукта Каплана-Мейера.
|
От начала лечения до момента смерти по любой причине, оцененной как минимум до 3 лет
|
|
Максимальная допуская доза (MTD)
Временное ограничение: 21 день с момента начала лечения, до 2 лет
|
Максимальная переносимая доза велипариба в сочетании с AUC 5 карбоплатина основана на токсичности, наблюдаемой во время первого цикла, и определяется как самая высокая проверенная доза, при которой менее 33% пациентов испытывают приписываемый DLT с исследовательским препаратом, когда по меньшей мере 6 пациентов обрабатываются в этой дозе и оцениваются для токсичности.
Эскалации дозы продолжались в соответствии со стандартной конструкцией 3+3.
|
21 день с момента начала лечения, до 2 лет
|
|
Количество участников с по крайней мере одной дозой, ограничивающей токсичность (DLT) - фаза I
Временное ограничение: Во время первого цикла лечения до 21 дня
|
Токсичность, ограничивающая дозу, будет оцениваться в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0.
Предварительно указанные критерии DLT включали следующие побочные эффекты (AE), которые, по крайней мере, могут быть связаны с учебной терапией: любая негематологическая токсичность III степени, не обратимая к II или меньше, в течение 96 часов или любой токсичности IV класса (исключая алопецию или контролируемую токсическую токсику и рвоту).
Кроме того, считается, что пациенты, неспособные взять 80% запланированного ABT-888 из-за токсичности/переносимости.
|
Во время первого цикла лечения до 21 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
23 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Карцинома
- Новообразования молочной железы
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Карбоплатин
- Велипариб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-01379 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Грант/контракт NIH США)
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM62202 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM62203 (Грант/контракт NIH США)
- U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM62209 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00039 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00071 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00099 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00038 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00032 (Грант/контракт NIH США)
- PHII-96
- CHNMC-PHII-96
- CDR0000674384
- 8264 (CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .