Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Veliparib med eller uden carboplatin til behandling af patienter med trin IV brystkræft

5. august 2025 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-forsøg med enkeltstof ABT-888 med post-progressionsterapi af ABT-888 i kombination med carboplatin hos patienter med trin IV BRCA-associeret brystkræft

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt veliparib med eller uden carboplatin virker ved behandling af patienter med stadium IV brystkræft. Veliparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Det vides endnu ikke, om veliparib er mere effektivt med eller uden carboplatin til behandling af brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere effektiviteten af ​​enkeltstof veliparib (ABT-888) (NSC 737664) i brystkræft (BRCA) bærere med metastatisk brystkræft baseret på responsrate (kriterier for responsevaluering i solide tumorer [RECIST]).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At udføre delmængdeanalyse på BRCA1 versus (vs.) BRCA2 og hormonreceptorstatus.

II. At evaluere progressionsfri overlevelse af patienter på enkeltmiddel ABT-888. III. For yderligere at beskrive sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ABT-888 (NSC 737664) som et enkelt middel og i kombination med carboplatin til BRCA-associeret brystkræft.

IV. For at evaluere farmakokinetikken af ​​ABT-888 (NSC 737664) alene og i kombination med carboplatin.

V. At vurdere forholdet mellem niveauet af polyadenosindiphosphat (ADP) ribosepolymerase (PARP) hæmning af ABT-888 og biomarkører for deoxyribonukleinsyre (DNA) beskadigelse i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og i tumor.

VI. At udforske forholdet mellem biomarkører for lægemiddeleffekt og progressionsfri overlevelse.

VII. At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​carboplatin og ABT-888 hos patienter, som har svigtet enkeltmiddel ABT-888.

VIII. At udføre delmængdeanalyse af BRCA1 vs. BRCA2 og hormonreceptorstatus.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af veliparib. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter får veliparib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-21.

ARM II: Patienterne får carboplatin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og veliparib som i arm I.

I begge arme gentages behandlingen hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3.-6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal være kvinder og skal have histologisk bekræftet brystkræft, der er metastatisk eller lokalt fremskreden, ikke-operabel, og for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger eller ikke længere er effektive
  • Patienten skal have en kendt skadelig BRCA-mutation bekræftet ved rapport fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium (generelt Myriad Genetics Laboratory). Det forventes, at BRCA-testning vil blive dækket som medicinsk nødvendig pleje af patientens forsikringsselskab
  • Målbar sygdom ved RECIST-kriterier; (evaluerbar sygdom er kun tilladt i sikkerhedsindledningsfasen)
  • Tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom er afsluttet, mindst 3 uger før påbegyndelse af behandlingen; forudgående stråling og hormonbehandling skal være afsluttet mindst 1 uge før påbegyndelse af behandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Forventet levetid større end fire måneder
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse, medmindre der er tegn på levermetastase, i hvilket tilfælde AST (SGOT) /ALT (SGPT) skal være =< 5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, kræves en negativ serum- eller uringraviditetstest; (Effekterne af ABT-888 [NSC 737664] på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund og fordi PARP-hæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; deltagerne skal acceptere at bruge prævention i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse bør hun straks informere sin behandlende læge.)
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med platinmidler (adjuverende behandling med platinmidler er tilladt, hvis afsluttet >= 12 måneder før tilbagefald), eller PARP-hæmmere (tidligere iniparib, da det ikke længere betragtes som en PARP-hæmmer, er tilladt)
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver antikonvulsiv medicin eller steroider eller med aktiv symptomatologi; patienter på antikonvulsiv medicin, der er ordineret af andre årsager end CNS-metastaser, ikke på steroider og uden aktiv symptomatologi er berettigede; patienter skal have fri for anfaldsmedicin og steroider i 3 måneder eller mere før tilmelding
  • Patienter med aktivt anfald eller en historie med anfald; Patienter med CNS-metastaser skal være stabile efter behandling i > 3 måneder og uden steroidbehandling før studieoptagelse
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 (NSC 737664) eller PARP-hæmmere
  • Patienter med kontraindikationer over for platinmidler er udelukket
  • Tidligere eller nuværende ikke-brystmalignitet inden for 5 år undtagen ikke-melanom hudkræft eller resekeret stadium I ovariecancer
  • Patienter med en ikke-malign interkurrent sygdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge- eller centralnervesystemsygdom), som enten er dårligt kontrolleret med den aktuelt tilgængelige behandling, eller som er af en sådan sværhedsgrad, at efterforskerne anser det for uklogt at indskrive patienten efter protokol
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ABT-888 (NSC 737664) har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ABT-888 (NSC 737664), bør amning afbrydes
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge ABT-888-tabletterne hele, er ikke berettigede; (tabletterne kan ikke knuses eller knækkes)
  • Patienter med en aktiv alvorlig infektion; kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus; HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ABT-888 (NSC 737664); desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase II (veliparib, carboplatin)
Patienter modtager veliparib PO BID på dag 1-21 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter progression tages patienterne fra behandlingen i 1 uge og kan derefter fortsætte med at modtage veliparib sammen med carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT eller MR og kan eventuelt gennemgå biopsier under hele undersøgelsen. Patienter gennemgår blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Biopsi
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Medicin: Veliparib
Givet PO
Andre navne:
  • ABT-888
  • PARP-1-hæmmer ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888
Eksperimentel: Safety Lead-In Phase (veliparib, carboplatin)
Patienterne får veliparib PO BID to gange dagligt på dag 1-21 i hver cyklus og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT eller MR og kan eventuelt gennemgå biopsier under hele undersøgelsen. Patienter gennemgår blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Biopsi
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Medicin: Veliparib
Givet PO
Andre navne:
  • ABT-888
  • PARP-1-hæmmer ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til mindst 1 år
Progressionsfri overlevelse vil blive opsummeret som tid fra første protokolbehandling til progression eller død af en hvilken som helst årsag ved brug af produktgrænse Kaplan-Meier estimator. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1), som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til mindst 1 år
Antal emne med det samlede svar
Tidsramme: Op til 8 uger efter behandling
Per responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier (RECIST V1.1) for mållæsioner og vurderet af MRI: komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke -mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm; Delvis respons (PR), mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre; Samlet respons (eller) = CR + PR
Op til 8 uger efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra start af behandling til tidspunkt for død uanset årsag, vurderet op til mindst 3 år
Samlet overlevelse vil blive opsummeret som tid fra første protokolbehandling til død uanset årsag ved brug af produktgrænse Kaplan-Meier-estimatoren.
Fra start af behandling til tidspunkt for død uanset årsag, vurderet op til mindst 3 år
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 21 dage fra behandlingsstart, op til 2 år
Den maksimale tolererede dosis af veliparib i kombination med AUC 5 af carboplatin er baseret på toksiciteter, der observeres under den første cyklus og defineres som den højeste dosis, der er testet, hvor færre end 33% af patienterne oplever en tilskrivbar DLT til undersøgelsesmedicinen, når mindst 6 patienter behandles i denne dosis og er evaluerbare for toksicitet. Dosisoptrapping fortsatte i henhold til et standard 3+3 -design.
21 dage fra behandlingsstart, op til 2 år
Antal deltagere med mindst en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) - Fase I
Tidsramme: Under den første behandlingscyklus op til 21 dage
Dosisbegrænsende toksicitet klassificeres i henhold til National Cancer Institute Common Terminology-kriterierne for bivirkninger Version 5.0. Forudstyrede DLT-kriterier omfattede følgende bivirkninger (AE), vurderet som i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesbehandling: enhver ikke-hæmatologisk toksicitet i klasse III, der ikke er reversibel for grad II eller mindre inden for 96 timer, eller enhver grad IV-toksicitet (ekskl. Alopecia eller kontrollerbar kvalme og vomning). Derudover vil patienter, der ikke er i stand til at tage 80% af den planlagte ABT-888 på grund af toksicitet/tolerabilitet, blive betragtet som en DLT.
Under den første behandlingscyklus op til 21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joanne Mortimer, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2010

Først opslået (Anslået)

23. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01379 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62202 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62203 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62209 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00039 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00099 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00032 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PHII-96
  • CHNMC-PHII-96
  • CDR0000674384
  • 8264 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anatomisk fase III brystkræft AJCC v8

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner