端粒和端粒酶

端粒是染色体末端的重复 DNA 区域，可保护染色体末端免受破坏。 端粒可以看作是鞋带末端的尖端，可以防止鞋带散开。 端粒补偿染色体末端不完整的半保守 DNA 复制。 如果没有修复过程，DNA 序列将在每个复制阶段丢失，直到它们达到临界水平，此时细胞分裂将停止。

端粒的丢失导致染色体端到端融合、染色体重排和基因组不稳定。

端粒酶是一种“核糖核蛋白复合物”，由蛋白质成分和起到保护染色体末端作用的RNA引物序列组成。 端粒酶是促进端粒修复的天然酶。 然而，它在大多数细胞中并不活跃。 它在干细胞、生殖细胞、毛囊和 90% 的癌细胞中当然是活跃的。 端粒酶通过在端粒末端添加碱基发挥作用。 由于这种端粒酶活性，这些细胞似乎拥有一种永生。

端粒长度的进行性缩短或损耗以及随之而来的基因组不稳定导致癌症已在各种血液恶性肿瘤中得到描述，包括急性和慢性髓性白血病。

在患有称为先天性角化不良的进行性 BM 衰竭综合征的患者中，端粒长度缩短已被记录在案。 这些患者的异常包括皮肤色素沉着、指甲营养不良和白斑。 端粒维持机制的突变与这种异质性疾病的发病机制有关。

骨髓增生异常综合征是一种获得性克隆性干细胞疾病，其特征是无效造血、髓内细胞凋亡增加和外周血细胞减少。 许多这样的患者最终会发展为恶化的血细胞减少，演变成急性髓性白血病。 许多研究调查了 MDS 和 AML 患者的端粒酶活性和端粒长度。 与核型正常的患者相比，细胞遗传学改变的患者端粒缩短更为明显。

基因组不稳定性随着端粒的逐渐缩短而发展。 与端粒损耗相关的基因组不稳定性是导致特定 DNA 损伤灶上调的压力。 这些与端粒相关的 DNA 损伤点通常称为端粒功能障碍诱导焦点 (TIF)。