- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01176422
텔로미어와 텔로머라아제
연구 개요
상세 설명
텔로미어는 염색체 끝에 있는 반복 DNA 영역으로, 염색체의 끝이 파괴되지 않도록 보호합니다. 텔로미어는 신발 끈이 풀리지 않도록 하는 끈 끝에 있는 끝으로 볼 수 있습니다. 텔로미어는 염색체 말단에서 불완전한 반보존적 DNA 복제를 보상합니다. 복구 프로세스가 없으면 DNA 시퀀스는 세포 분열이 중지되는 임계 수준에 도달할 때까지 모든 복제 단계에서 손실됩니다.
텔로미어의 손실은 염색체 종단 간 융합, 염색체 재배열 및 게놈 불안정성을 초래합니다.
텔로머라제는 단백질 성분과 염색체 말단을 보호하는 역할을 하는 RNA 프라이머 서열로 구성된 "리보핵단백질 복합체"입니다. 텔로머라아제는 텔로미어 복구를 촉진하는 천연 효소입니다. 그러나 대부분의 세포에서는 활성화되지 않습니다. 줄기 세포, 생식 세포, 모낭 및 암세포의 90%에서 확실히 활성화됩니다. 텔로머라아제는 텔로미어 끝에 염기를 추가하여 기능합니다. 이 텔로머라제 활동의 결과로, 이 세포들은 일종의 불멸성을 소유한 것처럼 보입니다.
텔로미어 길이의 점진적인 단축 또는 감소와 암으로 이어지는 게놈 불안정성은 급성 및 만성 골수성 백혈병을 포함한 다양한 혈액 악성 종양에서 설명되었습니다.
감소된 텔로미어 길이는 선천성 각화증이라고 하는 진행성 BM 실패 증후군 환자에게서 기록되었습니다. 이들 환자의 이상은 피부 색소침착, 손발톱 이영양증 및 백반증을 포함한다. 텔로미어 유지 메커니즘의 돌연변이는 이 이질적인 상태의 병인에 연루되어 있습니다.
골수이형성 증후군은 비효율적인 조혈, 증가된 골수 내 세포사멸 및 말초 혈구 감소증을 특징으로 하는 후천성 클론 줄기 세포 질환입니다. 그러한 환자 중 다수는 결국 급성 골수성 백혈병으로 발전하는 악화되는 혈구 감소증으로 발전할 것입니다. 많은 연구에서 MDS 및 AML 환자의 텔로머라제 활성 및 텔로미어 길이를 조사했습니다. 텔로미어 단축은 정상 핵형을 가진 환자에 비해 세포유전학적 변이가 있는 환자에서 훨씬 더 두드러졌습니다.
점진적인 텔로미어 단축으로 게놈 불안정성이 발생합니다. 텔로미어 감소 관련 게놈 불안정성은 특정 DNA 손상 초점의 상향 조절로 이어지는 스트레스입니다. 이러한 텔로미어 관련 DNA 손상 지점은 종종 텔로미어 기능 장애 유발 초점(TIF)이라고 합니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center, Westwood Campus
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 진행성 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병의 진단
- 18세 이상이어야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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진행성 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병
연관된 세포유전학적 이상이 있거나 없는 진행된 MDS 및 AML
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혈액 샘플은 치료 완료 전후에 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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텔로미어 기능 장애 유도 초점(TIF)의 식별 및 해결 및 텔로머라제 활성의 정상화
기간: 최대 24주
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골수이형성증 진행은 점진적인 텔로미어 감소 및 클론 염색체 진화와 관련이 있습니다. 이러한 가설을 바탕으로 우리는 진행성 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병 환자의 말초혈액 과립구에서 면역염색 및 텔로머라제 활성 증가를 통해 TIF를 식별할 수 있을 것으로 기대합니다. 우리는 또한 치료 시 TIF의 해결 및 텔로머라제 활성의 정상화를 기대합니다. |
최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Siddhartha Ganguly, MD, University of Kansas Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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