テロメアとテロメラーゼ

テロメアは、染色体の末端にある反復 DNA の領域であり、染色体の末端を破壊から保護します。 テロメアは、靴ひもがほどけないようにする靴ひもの端の先端と見なすことができます。 テロメアは、染色体末端での不完全な半保存的 DNA 複製を補います。 修復プロセスがない場合、DNA 配列は、細胞分裂が停止する臨界レベルに達するまで、すべての複製段階で失われます。

テロメアの喪失は、染色体の端から端までの融合、染色体の再編成、およびゲノムの不安定性につながります。

テロメラーゼは、タンパク質成分と、染色体の末端を保護する働きをする RNA プライマー配列から構成される「リボ核タンパク質複合体」です。 テロメラーゼは、テロメアの修復を促進する天然の酵素です。 しかし、ほとんどの細胞では活性化されていません。 幹細胞、生殖細胞、毛包、および癌細胞の90％で確かに活性があります. テロメラーゼは、テロメアの末端に塩基を付加することによって機能します。 このテロメラーゼ活性の結果として、これらの細胞は一種の不死性を持っているようです。

急性および慢性骨髄性白血病を含むさまざまな血液悪性腫瘍で、テロメア長の漸進的短縮または減少と結果として生じるゲノム不安定性が癌につながることが報告されています。

テロメアの長さの減少は、先天性角化異常症と呼ばれる進行性 BM 障害症候群の患者で報告されています。 これらの患者の異常には、皮膚の色素沈着、爪のジストロフィー、および白板症が含まれます。 テロメア維持メカニズムの変異は、この不均一な状態の病因に関与しています。

骨髄異形成症候群は、造血の無効化、髄内アポトーシスの増加、および末梢血球減少症を特徴とする後天性のクローン性幹細胞障害です。 そのような患者の多くは、最終的に血球減少症が悪化し、急性骨髄性白血病に発展します。 MDS および AML 患者のテロメラーゼ活性とテロメアの長さを調査した研究は多数あります。 テロメアの短縮は、正常な核型を持つ患者と比較して、細胞遺伝学的変化を持つ患者で有意に顕著でした。

ゲノムの不安定性は、進行性のテロメア短縮とともに発症します。 テロメアの消耗に関連するゲノムの不安定性は、特定の DNA 損傷病巣のアップレギュレーションにつながるストレスです。 これらのテロメア関連 DNA 損傷ポイントは、多くの場合、テロメア機能不全誘発性焦点 (TIF) と呼ばれます。