OPB-51602 在晚期实体瘤患者中的 1 期剂量递增试验

纳入标准：

• 经病理证实的局部晚期或转移性实体瘤对标准治疗无反应或标准治疗不能耐受或不适合的患者
• 年龄：≥21岁（知情同意时）
• ECOG体能状态：≤2（附录1）
• 预期寿命超过3个月

• 适当的重要器官功能如下：

  1. 骨髓功能 中性粒细胞：≥1,500/μL，血小板：≥75,000/μL，血红蛋白：≥9.0 g/dL
  2. 肝功能天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）：≤2.5×机构正常上限（ULN）或≤5.0×机构ULN如果有肝转移，血清总胆红素：<2.5×机构ULN
  3. 肾功能血清肌酐：<1.5 × 机构 ULN
• 可吞咽 OPB-51602 片剂
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书 (ICF) 以参与试验
• 在开始研究药物 (IMP) 给药前 4 周内未进行化学疗法、放射疗法、手术、免疫疗法或其他疗法，并且从任何先前的毒性中恢复过来
• 如果受试者接受过 5 种以上的既往化疗方案，则研究者必须在入组前与申办者讨论受试者的适用性。

排除标准：

• 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移
• 不受控制的并发疾病，包括活动性感染、心绞痛、心律失常或心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级，附录 2 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类）
• 不同类型的并发恶性肿瘤
• 免疫功能低下的受试者，包括已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者
• 会限制对试验要求的依从性的精神疾病
• 孕妇或哺乳期妇女
• 育龄妇女 (WOCBP) 或伴侣为 WOCBP 且不能或不会使用有效避孕措施的男性受试者
• 在 IMP 给药开始前 6 周内给药另一种研究药物
• 在开始 IMP 给药前 1 周内或在至少 5 倍于相应消除半衰期的时间内使用附录 3 CYP3A4 抑制剂和诱导剂中列出的任何禁用药物和其他物质，以较长者为准
• 已知的严重胃肠道疾病，包括吸收不良（筛选时）
• 患有 CTCAE 1 级或更高级别肺炎（间质性肺炎）或肺纤维化的患者* * 如果间质性肺异常，（例如 胸部 CT 扫描（高分辨率 CT）怀疑有磨玻璃影或线性混浊），无论是否有任何伴随症状，都必须确认，例如必要时通过会诊呼吸或放射科专家，在患者可以参加试验之前，患者剂量不符合该排除标准。