Fase 1, teste de escalonamento de dose de OPB-51602 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados patologicamente que não respondem à terapia padrão ou para os quais a terapia padrão é intolerável ou inadequada
• Idade: ≥21 anos (no momento do consentimento informado)
• Status de desempenho ECOG: ≤2 (Apêndice 1)
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Função adequada dos órgãos vitais da seguinte forma:

  1. Função da medula óssea Neutrófilos: ≥1.500/μL, plaquetas: ≥75.000/μL, hemoglobina: ≥9,0 g/dL
  2. Função hepática Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT): ≤2,5 × limite superior do normal institucional (LSN) ou ≤5,0 × LSN institucional se houver metástase hepática, bilirrubina total sérica: <2,5 × LSN institucional
  3. Função renal Creatinina sérica: <1,5 × LSN institucional
• Capaz de engolir comprimidos OPB-51602
• Capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito para participação no estudo
• Sem quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia ou outra terapia dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento experimental (PIM) e recuperado de qualquer toxicidade anterior
• Se um sujeito tiver recebido mais de 5 regimes de quimioterapia anterior, o investigador deve discutir com o patrocinador a adequação do sujeito antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Metástase descontrolada do sistema nervoso central (SNC)
• Doença concomitante não controlada, incluindo infecção ativa, angina pectoris, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca (NYHA classe III ou IV, Apêndice 2 Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA))
• Malignidade concomitante de um tipo diferente
• Indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles que são conhecidos por estarem infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são WOCBP que não podem ou não usarão medidas contraceptivas eficazes
• Administração de outro agente experimental dentro de 6 semanas antes do início da administração do IMP
• Uso de qualquer um dos medicamentos proibidos e outras substâncias listadas no Apêndice 3 Inibidores e indutores de CYP3A4 dentro de 1 semana antes do início da administração de IMP ou um período de pelo menos 5 vezes a meia-vida de eliminação respectiva, o que for mais longo
• Distúrbio gastrointestinal grave conhecido, incluindo má absorção (na triagem)
• Doentes com pneumonia de grau 1 ou superior CTCAE (pneumonia intersticial) ou fibrose pulmonar* * Se anormalidades pulmonares intersticiais, (p. vidro fosco ou opacidade linear) são suspeitos na tomografia computadorizada de tórax (TC de alta resolução), independentemente de haver ou não quaisquer sintomas concomitantes, deve ser confirmado, como por meio de consulta com um especialista em respiração ou radiologia, se necessário, que o dose do paciente não caia neste critério de exclusão antes que o paciente possa ser incluído no estudo.