Фаза 1, испытание OPB-51602 с повышением дозы у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты с патологически подтвержденными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, которые не реагируют на стандартную терапию или для которых стандартная терапия непереносима или неприемлема.
• Возраст: ≥21 года (на момент информированного согласия)
• Статус производительности ECOG: ≤2 (Приложение 1)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Адекватная функция жизненно важных органов:

  1. Функция костного мозга Нейтрофилы: ≥1500/мкл, тромбоциты: ≥75000/мкл, гемоглобин: ≥9,0 г/дл
  2. Функция печени Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ): ≤2,5 × установленная верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5,0 × установленная ВГН при наличии метастазов в печень, общий билирубин в сыворотке: <2,5 × установленная ВГН
  3. Функция почек. Креатинин сыворотки: <1,5 × ВГН учреждения.
• Способен проглатывать таблетки OPB-51602.
• Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (ICF) для участия в исследовании
• Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства, иммунотерапии или другой терапии в течение 4 недель до начала введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) и выздоровление от какой-либо предшествующей токсичности
• Если субъект получил более 5 схем предыдущей химиотерапии, исследователь должен обсудить со спонсором пригодность субъекта до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС)
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая активную инфекцию, стенокардию, сердечную аритмию или сердечную недостаточность (класс III или IV по NYHA, Приложение 2 функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA))
• Сопутствующее злокачественное новообразование другого типа
• Субъекты с ослабленным иммунитетом, включая тех, кто, как известно, инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований испытаний
• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста (WOCBP) или мужчины, чьи партнеры являются WOCBP, которые не могут или не будут использовать эффективные меры контрацепции.
• Введение другого исследуемого агента в течение 6 недель до начала введения ИЛП
• Использование любых запрещенных лекарств и других веществ, перечисленных в Приложении 3 Ингибиторы и индукторы CYP3A4, либо в течение 1 недели до начала введения ИЛП, либо в течение периода, по крайней мере в 5 раз превышающего соответствующий период полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Известное тяжелое желудочно-кишечное расстройство, включая мальабсорбцию (при скрининге)
• Пациенты с пневмонитом 1 степени или выше по СТСАЕ (интерстициальная пневмония) или легочным фиброзом* матовое стекло или линейная непрозрачность) подозреваются на КТ грудной клетки (КТ высокого разрешения), независимо от того, есть ли какие-либо сопутствующие симптомы, необходимо подтвердить, например, путем консультации со специалистом по респираторным или радиологическим исследованиям, если это необходимо, что доза пациента не попадает под этот критерий исключения до того, как пациент может быть включен в исследование.