Fase 1, ensayo de escalada de dosis de OPB-51602 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados patológicamente que no responden a la terapia estándar o para quienes la terapia estándar es intolerable o inadecuada
• Edad: ≥21 años (en el momento del consentimiento informado)
• Estado funcional ECOG: ≤2 (Apéndice 1)
• Esperanza de vida de más de 3 meses

• Función adecuada de los órganos vitales de la siguiente manera:

  1. Función de la médula ósea Neutrófilos: ≥1500/μL, plaquetas: ≥75 000/μL, hemoglobina: ≥9,0 g/dL
  2. Función hepática Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT): ≤2,5 × límite superior normal institucional (LSN) o ≤5,0 × LSN institucional si hay metástasis hepática, bilirrubina sérica total: <2,5 × LSN institucional
  3. Función renal Creatinina sérica: <1,5 × LSN institucional
• Capaz de tragar tabletas OPB-51602
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito para participar en el ensayo
• Sin quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia u otra terapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del medicamento en investigación (IMP) y se recuperó de cualquier toxicidad previa
• Si un sujeto ha recibido más de 5 regímenes de quimioterapia previa, el investigador debe analizar con el patrocinador la idoneidad del sujeto antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no controlada
• Enfermedad concurrente no controlada, incluida infección activa, angina de pecho, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la NYHA, clasificación funcional del Apéndice 2 de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA))
• Neoplasia maligna concurrente de un tipo diferente
• Sujetos inmunocomprometidos, incluidos aquellos que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del ensayo
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) o sujetos masculinos cuyas parejas son WOCBP que no pueden o no quieren usar medidas anticonceptivas efectivas
• Administración de otro agente en investigación dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la administración de IMP
• Uso de cualquiera de los medicamentos prohibidos y otras sustancias enumeradas en el Apéndice 3 Inhibidores e inductores de CYP3A4 dentro de la semana anterior al inicio de la administración de IMP o un período de al menos 5 veces la vida media de eliminación respectiva, lo que sea más largo
• Trastorno gastrointestinal grave conocido, incluida la malabsorción (en la selección)
• Pacientes con neumonitis (neumonía intersticial) o fibrosis pulmonar* de grado 1 o superior según CTCAE* * Si hay anomalías pulmonares intersticiales (p. opacidad en vidrio deslustrado u opacidad lineal) se sospechan en una tomografía computarizada de tórax (TC de alta resolución), independientemente de si hay o no síntomas acompañantes, se debe confirmar, por ejemplo, consultando con un experto en respiración o radiología si es necesario, que el la dosis del paciente no se incluye en este criterio de exclusión antes de que el paciente pueda inscribirse en el ensayo.