Fase 1, dosis-escalatiestudie van OPB-51602 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met pathologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die niet reageren op standaardtherapie of voor wie standaardtherapie ondraaglijk of ongeschikt is
• Leeftijd: ≥21 jaar (op moment van geïnformeerde toestemming)
• ECOG-prestatiestatus: ≤2 (bijlage 1)
• Levensverwachting langer dan 3 maanden

• Adequate vitale orgaanfunctie als volgt:

  1. Beenmergfunctie Neutrofielen: ≥1.500/μL, bloedplaatjes: ≥75.000/μL, hemoglobine: ≥9,0 g/dL
  2. Leverfunctie Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT): ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) of ≤5,0 × institutionele ULN als er sprake is van levermetastase, serum totaal bilirubine: <2,5 × institutionele ULN
  3. Nierfunctie Serumcreatinine: <1,5 x institutionele ULN
• Geschikt voor het doorslikken van OPB-51602-tabletten
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek
• Geen chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie of andere therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) en hersteld van eventuele eerdere toxiciteit
• Als een proefpersoon meer dan 5 regimes eerdere chemotherapie heeft gekregen, moet de onderzoeker met de sponsor overleggen over de geschiktheid van de proefpersoon voorafgaand aan inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder actieve infectie, angina pectoris, hartritmestoornissen of hartfalen (NYHA klasse III of IV, bijlage 2 New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie)
• Gelijktijdige maligniteit van een ander type
• Immuungecompromitteerde personen, inclusief personen waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Psychiatrische ziekte die de naleving van de proefvereisten zou beperken
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannelijke proefpersonen van wie de partners WOCBP zijn die geen effectieve anticonceptie kunnen of willen gebruiken
• Toediening van een ander onderzoeksmiddel binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de IMP-toediening
• Gebruik van een van de verboden medicijnen en andere stoffen vermeld in bijlage 3 CYP3A4-remmers en -inductoren binnen ofwel 1 week voorafgaand aan de start van de IMP-toediening of een periode van ten minste 5 keer de respectieve eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is
• Bekende ernstige gastro-intestinale stoornis, waaronder malabsorptie (bij screening)
• Patiënten met CTCAE graad 1 of hoger pneumonitis (interstitiële pneumonie) of longfibrose* * Als interstitiële longafwijkingen (bijv. matglas of lineaire ondoorzichtigheid) worden vermoed op CT-scan van de borst (hoge resolutie CT), ongeacht of er al dan niet begeleidende symptomen zijn, moet worden bevestigd, bijvoorbeeld door overleg met een ademhalings- of radiologie-expert indien nodig, dat de patiëntendosis niet onder dit uitsluitingscriterium vallen voordat de patiënt kan worden opgenomen in het onderzoek.