Birinapant (TL32711) 在晚期或转移性实体瘤受试者中的剂量递增联合化疗安全性研究
2016年4月21日 更新者：TetraLogic Pharmaceuticals
TL32711 联合化疗治疗晚期或转移性实体瘤受试者的 1B/2A 期、开放标签、非随机、多组研究
这是一项将 birinapant (TL32711) 与化疗联合用于晚期或转移性实体瘤受试者的剂量递增安全性研究。
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定 birinapant (TL32711) 的安全性和最大耐受剂量，每周一次 30 分钟静脉输注，连续 2 周，与晚期或转移性实体瘤受试者的标准化疗方案联合使用。
此外，该研究还将评估抗肿瘤活性、药代动力学和探索性生物标志物，作为药效学效应的衡量标准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
176
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据研究者的判断，建议的化疗方案适用于已确认的晚期或转移性恶性肿瘤。
剂量递增和扩展队列中的既往治疗：
- 剂量递增队列：受试者可能是天真的或可能已经接受过组合臂中推荐的特定化学治疗剂的先前治疗，前提是受试者没有经历因特定药物引起的危及生命的毒性。
- 扩展队列：受试者患有先前已确定为 KRAS 突变体的晚期结直肠癌。 可以招募未接触过伊立替康的受试者，并且 KRAS 突变状态可以是野生型或突变型。 先前用含伊立替康的方案治疗过的受试者只有在先前被确定为 KRAS 野生型时才可以入组。 伊立替康方案不得与危及生命的不良事件相关。
- 评估第 5 组（脂质体多柔比星）的受试者可能没有接受 >300 mg/m2 累积剂量的蒽环类药物。
- 预期寿命>3个月。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态≤2。
- 足够的肾功能
- 足够的肝功能
- 足够的骨髓功能
- 有生育能力的妇女的血清妊娠试验必须呈阴性。
- 有生育能力的女性必须同意在入组前、研究期间以及最后一剂 TL32711 后的 30 天内使用 2 种充分的避孕方法（即激素和屏障方法）。 性活跃的男性必须同意在研究期间和最后一剂 TL32711 后的 30 天内使用避孕套，如果他们的伴侣有生育能力，她必须同意使用辅助避孕方法（即，激素、宫内节育器、屏障）在研究期间和最后一剂 TL32711 后的 30 天内。
排除标准：
最近的抗癌治疗定义为：
- 在 TL32711 首次给药前 4 周内接受标准或研究性抗癌治疗。 例外：继续对前列腺癌进行激素干预。
- 在 TL32711 首次给药前 2 周内接受过放射治疗。
- 在 TL32711 首次给药前 4 周内进行过大手术。 受试者必须在入组前从手术的急性影响中恢复良好。
- 已知或疑似诊断为人类免疫缺陷病毒或慢性活动性乙型或丙型肝炎。
- 需要当前治疗的有症状或不受控制的脑转移。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
- 针对心率校正的 QT 间期 (QTcB) >480 毫秒（包括接受药物治疗的受试者）。
- 由于在研究药物给药开始前进行的治疗，既往不良事件未恢复至 ≤1 级严重程度（NCI CTCAE v4）（脱发除外）。
- 哺乳期或孕妇。
- 已知对 TL32711 的任何配方成分过敏。
- 研究者认为会阻止受试者参与、使受试者处于过度风险（包括由于计划的联合化疗方案的毒性特征而导致的过度风险）或限制受试者依从性的任何并发疾病和/或医疗状况与协议要求的评估。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡铂/紫杉醇 + Birinapant
卡铂（AUC 6/紫杉醇 (175 mg/m2/IV) 每 3 (q3) 周一次 + birinapant (TL32711) 每周一次（7 天 +/- 2 天）连续 2 周，然后每个周期休息 1 周（每个周期 3 周）。
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其他名称：
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实验性的：伊立替康 + Birinapant
伊立替康 (350 mg/m2/IV) 每 3 (q3) 周一次 + birinapant (TL32711) 每周一次（7 天 +/- 2 天）连续 2 周，然后每个周期休息 1 周（每个周期 3 周） .
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其他名称：
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实验性的：多西紫杉醇 + Birinapant
多西紫杉醇 (75 mg/m2/IV) 每 3 (q3) 周一次 + birinapant (TL32711) 每周一次（7 天 +/- 2 天）连续 2 周，然后每个周期休息 1 周（每个周期 3 周） .
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其他名称：
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实验性的：吉西他滨+比力那泮
吉西他滨 (1000 mg/m2/IV) 每周一次（7 天 +/- 2 天），连续 3 周，然后停药 1 周 + birinapant (TL32711) 每周一次（7 天 +/- 2 天），连续 2 周，然后每个周期休息 2 周（每个周期 4 周）。
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其他名称：
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实验性的：脂质体多柔比星 + Birinapant
每 4 周一次脂质体多柔比星 (40 mg/m2/IV) + birinapant (TL32711) 每周一次（7 天 +/- 2 天）连续 2 周，然后每个周期休息 2 周（每个周期 4 周）。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的受试者数量
大体时间：1个周期（3-4周）
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发生不良事件的受试者数量作为安全性和耐受性的衡量标准，包括生命体征、心电图 (ECG)、安全性和实验室参数的变化
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1个周期（3-4周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗肿瘤疗效评价
大体时间：每2个周期
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的肿瘤负荷和进展时间
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每2个周期
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药代动力学和转化生物标志物的评价
大体时间：第一周期和第二周期
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TL32711 药代动力学的测量：最大血浆浓度 (Cmax)、曲线下面积 (AUC)、半衰期 (t1/2) 以及血浆、PBMC 和肿瘤活检中转化生物标志物的评估。
肿瘤组织的基因表达谱。
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第一周期和第二周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ravi Amaravadi, MD、University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
- 首席研究员：Lainie P Martin, MD、Fox Chase Cancer Center
- 首席研究员：Alex Adjei, MD, PhD、Roswell Park Cancer Institute
- 首席研究员：John N Nemunaitis, MD、Mary Crowley Cancer Research Center
- 首席研究员：Patricia LoRusso, DO、Barbara Ann Karmanos Cancer Center
- 首席研究员：Kyriakos P Papadopoulos, MD、South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
- 首席研究员：Zdenka Segota, MD、Holy Cross Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月23日
首次发布 (估计)
2010年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月21日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TL32711-POC-0078-PTL
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