Dosiseskalation, Sicherheitsstudie zur Kombinationschemotherapie mit Birinapant (TL32711) bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte Malignität, für die das vorgeschlagene Chemotherapieschema nach Einschätzung des Ermittlers geeignet ist.

• Vortherapie in Dosiseskalations- und Expansionskohorten:

  • Dosiseskalationskohorten: Die Probanden können naiv sein oder eine vorherige Therapie mit dem/den spezifischen Chemotherapeutikum(en) erhalten haben, die im Kombinationsarm empfohlen werden, vorausgesetzt, der Proband hat keine lebensbedrohliche Toxizität erfahren, die auf den/die spezifischen Wirkstoff(e) zurückzuführen ist.
  • Erweiterungskohorten: Die Probanden haben fortgeschrittenen Darmkrebs, bei dem zuvor festgestellt wurde, dass es sich um eine KRAS-Mutante handelt. Irinotecan-naive Probanden können aufgenommen werden, und der KRAS-Mutationsstatus kann Wildtyp oder Mutant sein. Patienten, die zuvor mit einem Irinotecan-haltigen Regime behandelt wurden, dürfen nur aufgenommen werden, wenn zuvor festgestellt wurde, dass sie vom KRAS-Wildtyp sind. Die Behandlung mit Irinotecan darf nicht mit lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignissen in Verbindung gebracht worden sein.
• Patienten, die für Arm 5 (liposomales Doxorubicin) ausgewertet wurden, haben möglicherweise keine kumulative Anthracyclin-Dosis von >300 mg/m2 erhalten.
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Ausreichende Nierenfunktion
• Ausreichende Leberfunktion
• Ausreichende Knochenmarkfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor der Aufnahme, während der Studie und für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Dosis von TL32711 2 geeignete Verhütungsmethoden (dh hormonelle und Barrieremethode) anzuwenden. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Dosis von TL32711 ein Kondom zu verwenden, und wenn ihre Partnerin im gebärfähigen Alter ist, muss sie zustimmen, eine sekundäre Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. Hormone, Intrauterinpessar, Barriere) während der Studie und für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Dosis von TL32711.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Anti-Krebs-Behandlung definiert als:

  • Standard- oder Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von TL32711. Ausnahme: Fortgesetzte Hormoneingriffe bei Prostatakrebs.
  • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von TL32711.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von TL32711. Die Probanden müssen sich vor der Aufnahme gut von den akuten Auswirkungen der Operation erholt haben.
• Bekannte oder vermutete Diagnose eines humanen Immundefizienzvirus oder einer chronisch aktiven Hepatitis B oder C.
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine aktuelle Behandlung erfordern.
• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTcB) > 480 ms (einschließlich medikamentös behandelter Patienten).
• Fehlende Erholung früherer unerwünschter Ereignisse bis zum Schweregrad ≤ 1 (NCI CTCAE v4) (außer Alopezie) aufgrund einer Therapie, die vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments verabreicht wurde.
• Stillende oder schwangere Frauen.
• Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile der Formulierung von TL32711.
• Jede gleichzeitige Erkrankung und/oder Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden verhindern würde, den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen würde (einschließlich übermäßiger Risiken aufgrund des Toxizitätsprofils des geplanten chemotherapeutischen Kombinationsschemas) oder die Compliance des Probanden einschränken würde mit den erforderlichen Auswertungen des Protokolls.