Dosiseskalering, kombinationskemoterapisikkerhedsundersøgelse af Birinapant (TL32711), hos forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Bekræftet fremskreden eller metastatisk malignitet, for hvilken det foreslåede kemoterapiregime er passende efter investigators vurdering.

• Forudgående terapi i dosis-eskalerings- og ekspansionskohorter:

  • Dosiseskaleringskohorter: Forsøgspersoner kan være naive eller kan have modtaget tidligere behandling med det eller de specifikke kemoterapeutiske midler, der anbefales i kombinationsarmen, forudsat at forsøgspersonen ikke oplevede livstruende toksicitet, der tilskrives det eller de specifikke midler.
  • Ekspansionskohorter: Forsøgspersoner har fremskreden kolorektal cancer, som tidligere var blevet fastslået at være KRAS-mutant. Individer, der er naive for irinotecan, kan tilmeldes, og KRAS-mutationsstatus kan være vildtype eller mutant. Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med et irinotecanholdigt regime, må kun tilmeldes, hvis de tidligere er blevet fastslået at være KRAS-vildtype. Irinotecan-kuren må ikke have været forbundet med livstruende bivirkninger.
• Forsøgspersoner vurderet for arm 5 (liposomal doxorubicin) har muligvis ikke modtaget >300 mg/m2 kumulativ dosis af anthracyclin.
• Forventet levetid >3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention (dvs. hormon- og barrieremetode) før optagelse, under undersøgelsen og i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af TL32711. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af TL32711, og hvis deres partner er i den fødedygtige alder, skal hun acceptere at bruge en sekundær præventionsmetode (dvs. hormonel, intrauterin enhed, barriere) under undersøgelsen og i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af TL32711.

Ekskluderingskriterier:

• Nylig kræftbehandling defineret som:

  • Standard- eller forsøgsbehandling mod kræft inden for 4 uger før første dosis af TL32711. Undtagelse: fortsatte hormoninterventioner for prostatacancer.
  • Strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af TL32711.
  • Større operation inden for 4 uger før den første dosis af TL32711. Forsøgspersoner skal være godt restituerede efter akutte virkninger af operation før indskrivning.
• Kendt eller mistænkt diagnose af human immundefektvirus eller kronisk aktiv hepatitis B eller C.
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver aktuel behandling.
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTcB) >480 msek (inklusive forsøgspersoner på medicin).
• Manglende genopretning af tidligere uønskede hændelser til grad ≤1 sværhedsgrad (NCI CTCAE v4) (undtagen alopeci) på grund af behandling indgivet før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel.
• Ammende eller gravide.
• Kendt allergi over for nogen af ​​formuleringskomponenterne i TL32711.
• Enhver samtidig sygdom og/eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonens deltagelse, udsætte forsøgspersonen for en overdreven risiko (inklusive overdreven risici på grund af toksicitetsprofilen for det planlagte kombinationskemoterapeutiske regime), eller begrænse forsøgspersonens overholdelse med protokollens påkrævede evalueringer.