Dosisescalatie, veiligheidsonderzoek naar gecombineerde chemotherapie van Birinapant (TL32711), bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Bevestigde gevorderde of gemetastaseerde maligniteit waarvoor het voorgestelde chemotherapieregime naar het oordeel van de onderzoeker geschikt is.

• Eerdere therapie in cohorten met dosisescalatie en expansie:

  • Dosisescalatiecohorten: Proefpersonen kunnen naïef zijn of eerder een behandeling hebben gekregen met de specifieke chemotherapeutische middelen die worden aanbevolen in de combinatie-arm, op voorwaarde dat de proefpersoon geen levensbedreigende toxiciteit ondervond die werd toegeschreven aan de specifieke middelen.
  • Uitbreidingscohorten: Proefpersonen hebben vergevorderde colorectale kanker waarvan eerder was vastgesteld dat het KRAS-mutant was. Proefpersonen die nog niet eerder met irinotecan zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven en de KRAS-mutatiestatus kan wildtype of mutant zijn. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een irinotecan-bevattend regime mogen alleen worden ingeschreven als eerder is vastgesteld dat ze KRAS-wildtype zijn. Het irinotecan-regime mag niet in verband zijn gebracht met levensbedreigende bijwerkingen.
• Proefpersonen die zijn beoordeeld voor arm 5 (liposomaal doxorubicine) hebben mogelijk geen >300 mg/m2 cumulatieve dosis anthracycline gekregen.
• Levensverwachting >3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
• Adequate nierfunctie
• Adequate leverfunctie
• Adequate beenmergfunctie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 methoden van adequate anticonceptie (dwz hormonale en barrièremethode) voorafgaand aan inschrijving, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis TL32711. Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis TL32711, en als hun partner zwanger kan worden, moet zij ermee instemmen een secundaire anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. hormonaal, spiraaltje, barrière) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis TL32711.

Uitsluitingscriteria:

• Recente kankerbehandeling gedefinieerd als:

  • Standaard of experimentele antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis TL32711. Uitzondering: voortgezette hormonale interventies bij prostaatkanker.
  • Bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis TL32711.
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis TL32711. Proefpersonen moeten goed hersteld zijn van acute effecten van een operatie voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende of vermoedelijke diagnose van humaan immunodeficiëntievirus of chronische actieve hepatitis B of C.
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die huidige behandeling vereisen.
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTcB) >480 msec (inclusief proefpersonen die medicijnen gebruiken).
• Gebrek aan herstel van eerdere bijwerkingen tot graad ≤1 ernst (NCI CTCAE v4) (behalve alopecia) als gevolg van therapie die is toegediend voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zogende of zwangere vrouwen.
• Bekende allergie voor een van de formuleringscomponenten van TL32711.
• Elke gelijktijdige ziekte en/of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon zou verhinderen, de proefpersoon een buitensporig risico zou geven (inclusief buitensporige risico's als gevolg van het toxiciteitsprofiel van het geplande combinatiechemotherapeutische regime), of de therapietrouw van de proefpersoon zou beperken met de vereiste evaluaties van het protocol.