Dosupptrappning, säkerhetsstudie av kombinationskemoterapi av Birinapant (TL32711), hos patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Bekräftad avancerad eller metastaserande malignitet för vilken den föreslagna kemoterapiregimen är lämplig enligt utredarens bedömning.

• Tidigare terapi i dosöknings- och expansionskohorter:

  • Dosökningskohorter: Försökspersonerna kan vara naiva eller ha fått tidigare terapi med det eller de specifika kemoterapeutiska ämnen som rekommenderas i kombinationsarmen, förutsatt att försökspersonen inte upplevde livshotande toxicitet som tillskrivs det eller de specifika medlet.
  • Expansionskohorter: Försökspersoner har avancerad kolorektal cancer som tidigare hade bestämts vara KRAS-mutant. Patienter som är naiva för irinotekan kan registreras och KRAS-mutationsstatusen kan vara vildtyp eller mutant. Patienter som tidigare behandlats med en regim innehållande irinotekan får endast registreras om de tidigare har fastställts vara KRAS-vildtyp. Regimen med irinotekan får inte ha associerats med livshotande biverkningar.
• Försökspersoner som utvärderades för arm 5 (liposomal doxorubicin) kanske inte har fått >300 mg/m2 kumulativ dos av antracyklin.
• Förväntad livslängd >3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
• Tillräcklig njurfunktion
• Tillräcklig leverfunktion
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda 2 metoder för adekvat preventivmedel (dvs. hormonell metod och barriärmetod) före inskrivning, under studien och under en period av 30 dagar efter den sista dosen av TL32711. Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda kondom under studien och under en period av 30 dagar efter den sista dosen av TL32711, och om deras partner är i fertil ålder måste hon gå med på att använda en sekundär preventivmetod (dvs. hormonell, intrauterin enhet, barriär) under studien och under en period av 30 dagar efter den sista dosen av TL32711.

Exklusions kriterier:

• Nylig anti-cancerbehandling definierad som:

  • Standard- eller prövningsbehandling mot cancer inom 4 veckor före första dosen av TL32711. Undantag: fortsatta hormonella insatser för prostatacancer.
  • Strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av TL32711.
  • Större operation inom 4 veckor före den första dosen av TL32711. Försökspersonerna måste vara väl återställda från akuta effekter av kirurgi före inskrivningen.
• Känd eller misstänkt diagnos av humant immunbristvirus eller kronisk aktiv hepatit B eller C.
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver aktuell behandling.
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTcB) >480 ms (inklusive patienter på medicin).
• Bristande återhämtning av tidigare biverkningar till grad ≤1 svårighetsgrad (NCI CTCAE v4) (förutom alopeci) på grund av terapi som administrerats före start av studieläkemedelsdosering.
• Ammande eller gravida kvinnor.
• Känd allergi mot någon av formuleringskomponenterna i TL32711.
• Varje samtidig sjukdom och/eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle förhindra försökspersonens deltagande, gör att patienten löper överdriven risk (inklusive överdrivna risker på grund av toxicitetsprofilen för den planerade kombinationskemoterapeutiska regimen), eller begränsar patientens följsamhet. med protokollets erforderliga utvärderingar.