Aumento de dosis, estudio de seguridad de quimioterapia combinada de birinapant (TL32711), en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna avanzada o metastásica confirmada para la cual el régimen de quimioterapia propuesto es apropiado a juicio del investigador.

• Terapia previa en cohortes de aumento y expansión de dosis:

  • Cohortes de escalada de dosis: los sujetos pueden no haber recibido tratamiento previo con los agentes quimioterapéuticos específicos que se recomiendan en el grupo de combinación, siempre que el sujeto no experimente toxicidad potencialmente mortal atribuida a los agentes específicos.
  • Cohortes de expansión: los sujetos tienen cáncer colorrectal avanzado que previamente se había determinado que era mutante de KRAS. Se pueden inscribir sujetos que no hayan recibido irinotecán y el estado de mutación de KRAS puede ser de tipo salvaje o mutante. Los sujetos tratados previamente con un régimen que contiene irinotecán pueden inscribirse solo si se ha determinado previamente que son de tipo salvaje KRAS. El régimen de irinotecán no debe haberse asociado con eventos adversos potencialmente mortales.
• Los sujetos evaluados para el grupo 5 (doxorrubicina liposomal) pueden no haber recibido una dosis acumulada de antraciclina >300 mg/m2.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Función renal adecuada
• Función hepática adecuada
• Función adecuada de la médula ósea
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados (es decir, método hormonal y de barrera) antes de la inscripción, durante el estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis de TL32711. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un condón durante el estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis de TL32711, y si su pareja está en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo secundario (es decir, hormonal, dispositivo intrauterino, barrera) durante el estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis de TL32711.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento reciente contra el cáncer definido como:

  • Terapia anticancerígena estándar o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de TL32711. Excepción: intervenciones hormonales continuas para el cáncer de próstata.
  • Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de TL32711.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de TL32711. Los sujetos deben estar bien recuperados de los efectos agudos de la cirugía antes de la inscripción.
• Diagnóstico conocido o sospechado de virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis crónica activa B o C.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento actual.
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTcB) >480 mseg (incluidos sujetos con medicación).
• Falta de recuperación de eventos adversos previos a Grado ≤1 de gravedad (NCI CTCAE v4) (excepto alopecia) debido a la terapia administrada antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio.
• Mujeres lactantes o embarazadas.
• Alergia conocida a cualquiera de los componentes de la formulación de TL32711.
• Cualquier enfermedad y/o condición médica concurrente que, en opinión del Investigador, impida la participación del sujeto, haga que el sujeto corra un riesgo excesivo (incluidos los riesgos excesivos debido al perfil de toxicidad del régimen quimioterapéutico combinado planificado) o limite el cumplimiento del sujeto. con las evaluaciones requeridas por el protocolo.