Dózisemelés, kombinált kemoterápia biztonságossági vizsgálata a Birinapanttal (TL32711) előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos alanyokon
2016. április 21. frissítette: TetraLogic Pharmaceuticals
1B/2A fázisú, nyílt, nem randomizált, többkarú vizsgálat a TL32711-ről kemoterápiával kombinálva előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos alanyokon
Ez a birinapant (TL32711) dóziseszkalációs biztonságossági vizsgálata kemoterápiával kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos alanyokon.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja a birinapant (TL32711) biztonságosságának és maximális tolerált dózisának meghatározása hetente egyszer, 30 perces intravénás infúzió formájában, 2 egymást követő héten keresztül, standard kemoterápiával kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban szenvedő alanyoknál.
Ezenkívül a vizsgálat a tumorellenes aktivitást, a farmakokinetikát és a feltáró biomarkereket értékeli a farmakodinámiás hatások méréseként.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
176
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganat, amelyre a javasolt kemoterápiás kezelés a vizsgáló megítélése szerint megfelelő.
Előzetes terápia dózis-emelési és expanziós csoportokban:
- Dózisemelési csoportok: Lehet, hogy az alanyok naivak, vagy korábban a kombinációs karon javasolt specifikus kemoterápiás szerrel (kemoterápiás szerekkel) kaptak terápiát, feltéve, hogy az alany nem tapasztalt életveszélyes toxicitást, amely az adott szer(ek)nek tulajdonítható.
- Kiterjedt kohorszok: Az alanyoknak előrehaladott vastagbélrákja van, amelyről korábban megállapították, hogy KRAS mutáns. Irinotekánnal naiv alanyok is besorolhatók, és a KRAS mutáció státusza lehet vad típusú vagy mutáns. Azok a személyek, akiket korábban irinotekán tartalmú kezeléssel kezeltek, csak akkor vehetők fel, ha korábban megállapították, hogy KRAS vad típusúak. Az irinotekán kezelési rend nem hozható összefüggésbe életveszélyes nemkívánatos eseményekkel.
- Az 5. karon (liposzómás doxorubicin) értékelt alanyok nem kaphattak 300 mg/m2-nél nagyobb kumulatív antraciklint.
- Várható élettartam > 3 hónap.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2.
- Megfelelő veseműködés
- Megfelelő májműködés
- A csontvelő megfelelő működése
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy két megfelelő fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális és barrier módszert) alkalmaznak a beiratkozás előtt, a vizsgálat során és a TL32711 utolsó adagját követő 30 napig. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell járulniuk az óvszer használatába a vizsgálat során és a TL32711 utolsó adagját követő 30 napig, és ha partnerük fogamzóképes, akkor bele kell egyeznie egy másodlagos fogamzásgátlási módszer használatába (pl. hormonális, méhen belüli eszköz, gát) a vizsgálat során és a TL32711 utolsó adagját követő 30 napig.
Kizárási kritériumok:
Legutóbbi rákellenes kezelés, amelyet a következőképpen határoztak meg:
- Szabványos vagy vizsgálati rákellenes kezelés a TL32711 első adagját megelőző 4 héten belül. Kivétel: folyamatos hormonális beavatkozások prosztatarák esetén.
- Sugárterápia a TL32711 első adagját megelőző 2 héten belül.
- Nagy műtét a TL32711 első adagja előtt 4 héten belül. Az alanyoknak jól fel kell gyógyulniuk a műtét akut hatásaiból a felvétel előtt.
- Humán immunhiány vírus vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C ismert vagy gyanított diagnózisa.
- Tüneti vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek jelenlegi kezelést igényelnek.
- Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség
- QT-intervallum korrigált szívfrekvenciával (QTcB) >480 msec (beleértve a gyógyszeres kezelés alatt álló alanyokat is).
- A korábbi nemkívánatos események ≤1 súlyossági fokozatú (NCI CTCAE v4) (kivéve alopecia) gyógyulásának hiánya a vizsgálati gyógyszeradagolás megkezdése előtt alkalmazott terápia miatt.
- Szoptató vagy terhes nők.
- Ismert allergia a TL32711 készítmény bármely összetevőjére.
- Bármilyen egyidejű betegség és/vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alany részvételét, túlzott kockázatnak teszi ki az alanyt (beleértve a tervezett kombinált kemoterápiás séma toxicitási profiljából adódó túlzott kockázatokat), vagy korlátozza az alany megfelelőségét. a protokoll szükséges értékeléseivel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Carboplatin/Paclitaxel + Birinapant
Carboplatin (AUC 6/Paclitaxel (175 mg/m2/IV) 3 hetente egyszer + birinapant (TL32711) hetente egyszer (7 nap +/- 2 nap) 2 egymást követő héten, majd 1 hét szünet minden ciklusban ( ciklusonként 3 hét).
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Irinotekán + Birinapant
Irinotekán (350 mg/m2/IV) 3 hetente egyszer + birinapant (TL32711) hetente egyszer (7 nap +/- 2 nap) 2 egymást követő héten, majd 1 hét szünet minden ciklusban (ciklusonként 3 hét) .
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Docetaxel + Birinapant
Docetaxel (75 mg/m2/IV) 3 hetente egyszer + birinapant (TL32711) hetente egyszer (7 nap +/- 2 nap) 2 egymást követő héten, majd 1 hét szünet minden ciklusban (ciklusonként 3 hét) .
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Gemcitabine + Birinapant
Gemcitabine (1000 mg/m2/IV) hetente egyszer (7 nap +/- 2 nap) 3 egymást követő héten, majd 1 hét szünet + birinapant (TL32711) hetente egyszer (7 nap +/- 2 nap) 2 egymást követő héten keresztül. ciklusonként 2 hét szünettel (ciklusonként 4 hét).
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Liposzómás doxorubicin + birinapant
Liposzómás doxorubicin (40 mg/m2/IV) 4 hetente + birinapant (TL32711) hetente egyszer (7 nap +/- 2 nap) 2 egymást követő héten, majd 2 hét szünet minden ciklusban (ciklusonként 4 hét).
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 1 ciklus (3-4 hét)
|
Azon alanyok száma, akiknél nemkívánatos események fordultak elő a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként, beleértve az életjelek, az elektrokardiogram (EKG), a biztonsági és a laboratóriumi paraméterek változásait
|
1 ciklus (3-4 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganatellenes hatékonyság értékelése
Időkeret: 2 ciklusonként
|
Tumorterhelés a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) és a progresszióig eltelt idő szerint
|
2 ciklusonként
|
|
Farmakokinetika és transzlációs biomarkerek értékelése
Időkeret: Ciklus 1 és Ciklus 2
|
A TL32711 farmakokinetikájának mérése: Maximális plazmakoncentráció (Cmax), görbe alatti terület (AUC), felezési idő (t1/2) és transzlációs biomarkerek értékelése plazmában, PBMC-ben és tumorbiopsziában.
A tumorszövet génexpressziós profilozása.
|
Ciklus 1 és Ciklus 2
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ravi Amaravadi, MD, University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
- Kutatásvezető: Lainie P Martin, MD, Fox Chase Cancer Center
- Kutatásvezető: Alex Adjei, MD, PhD, Roswell Park Cancer Institute
- Kutatásvezető: John N Nemunaitis, MD, Mary Crowley Cancer Research Center
- Kutatásvezető: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Center
- Kutatásvezető: Kyriakos P Papadopoulos, MD, South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
- Kutatásvezető: Zdenka Segota, MD, Holy Cross Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. augusztus 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. augusztus 23.
Első közzététel (Becslés)
2010. augusztus 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. május 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2016. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TL32711-POC-0078-PTL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .