Escalade de dose, étude d'innocuité de la chimiothérapie combinée du birinapant (TL32711), chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Malignité avancée ou métastatique confirmée pour laquelle le schéma de chimiothérapie proposé est approprié selon le jugement de l'investigateur.

• Traitement antérieur dans les cohortes d'augmentation de dose et d'expansion :

  • Cohortes à dose croissante : les sujets peuvent être naïfs ou avoir reçu un traitement antérieur avec le ou les agents chimiothérapeutiques spécifiques recommandés dans le bras combiné, à condition que le sujet n'ait pas présenté de toxicité potentiellement mortelle attribuée au ou aux agents spécifiques.
  • Cohortes d'expansion : les sujets ont un cancer colorectal avancé qui avait été précédemment déterminé comme mutant KRAS. Les sujets naïfs à l'irinotécan peuvent être inscrits et le statut de mutation de KRAS peut être de type sauvage ou mutant. Les sujets précédemment traités avec un régime contenant de l'irinotécan ne peuvent être inscrits que s'ils ont été préalablement déterminés comme étant de type sauvage KRAS. Le traitement par l'irinotécan ne doit pas avoir été associé à des événements indésirables menaçant le pronostic vital.
• Les sujets évalués pour le bras 5 (doxorubicine liposomale) peuvent ne pas avoir reçu une dose cumulée > 300 mg/m2 d'anthracycline.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Fonction rénale adéquate
• Fonction hépatique adéquate
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates (c'est-à-dire une méthode hormonale et une méthode de barrière) avant l'inscription, pendant l'étude et pendant une période de 30 jours après la dernière dose de TL32711. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant une période de 30 jours suivant la dernière dose de TL32711, et si leur partenaire est en âge de procréer, elle doit accepter d'utiliser une méthode de contraception secondaire (c'est-à-dire, hormonal, dispositif intra-utérin, barrière) pendant l'étude et pendant une période de 30 jours suivant la dernière dose de TL32711.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux récent défini comme :

  • Traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de TL32711. Exception : poursuite des interventions hormonales pour le cancer de la prostate.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de TL32711.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de TL32711. Les sujets doivent être bien rétablis des effets aigus de la chirurgie avant l'inscription.
• Diagnostic connu ou suspecté de virus de l'immunodéficience humaine ou d'hépatite chronique active B ou C.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement en cours.
• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTcB) > 480 msec (y compris les sujets sous médication).
• Absence de récupération des événements indésirables antérieurs à une gravité de grade ≤ 1 (NCI CTCAE v4) (à l'exception de l'alopécie) en raison d'un traitement administré avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• Femmes allaitantes ou enceintes.
• Allergie connue à l'un des composants de la formulation du TL32711.
• Toute maladie et / ou condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet, exposerait le sujet à un risque excessif (y compris des risques excessifs en raison du profil de toxicité du régime chimiothérapeutique combiné prévu) ou limiterait l'observance du sujet avec les évaluations requises par le protocole.