Eskalace dávky, studie bezpečnosti kombinované chemoterapie Birinapantu (TL32711), u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená pokročilá nebo metastazující malignita, pro kterou je navrhovaný režim chemoterapie vhodný podle posouzení zkoušejícího.

• Předchozí léčba v kohortách s eskalací dávky a expanzí:

  • Skupiny s eskalací dávky: Subjekty mohou být naivní nebo mohou dostávat předchozí terapii konkrétním chemoterapeutickým činidlem doporučovaným v kombinovaném rameni, za předpokladu, že subjekt nezaznamenal život ohrožující toxicitu připisovanou konkrétnímu činidlu (činidlům).
  • Expanzní kohorty: Subjekty mají pokročilý kolorektální karcinom, který byl dříve určen jako mutant KRAS. Mohou být zařazeni jedinci naivní na irinotekan a stav mutace KRAS může být divoký typ nebo mutant. Jedinci, kteří byli dříve léčeni režimem obsahujícím irinotekan, mohou být zařazeni pouze v případě, že u nich bylo dříve určeno, že jsou divokého typu KRAS. Režim irinotekanu nesmí být spojen s život ohrožujícími nežádoucími účinky.
• Subjekty hodnocené pro rameno 5 (lipozomální doxorubicin) možná nedostaly >300 mg/m2 kumulativní dávku antracyklinu.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Přiměřená funkce ledvin
• Přiměřená funkce jater
• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
• Ženy ve fertilním věku musí před zařazením do studie, během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce TL32711 souhlasit s použitím 2 metod adekvátní antikoncepce (tj. hormonální a bariérové ​​metody). Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce TL32711, a pokud je jejich partnerka v plodném věku, musí souhlasit s použitím sekundární metody antikoncepce (tj. hormonální, nitroděložní tělísko, bariéra) během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce TL32711.

Kritéria vyloučení:

• Nedávná protinádorová léčba definovaná jako:

  • Standardní nebo testovaná protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou TL32711. Výjimka: pokračující hormonální intervence u rakoviny prostaty.
  • Radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou TL32711.
  • Velká operace během 4 týdnů před první dávkou TL32711. Subjekty se musí před zařazením dobře zotavit z akutních účinků chirurgického zákroku.
• Známá nebo suspektní diagnóza viru lidské imunodeficience nebo chronické aktivní hepatitidy B nebo C.
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu.
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTcB) > 480 ms (včetně subjektů užívajících léky).
• Nedostatek zotavení předchozích nežádoucích příhod na stupeň ≤1 závažnosti (NCI CTCAE v4) (kromě alopecie) v důsledku terapie podávané před zahájením dávkování studovaného léku.
• Kojící nebo těhotné ženy.
• Známá alergie na kteroukoli složku přípravku TL32711.
• Jakékoli souběžné onemocnění a/nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zabránil subjektu v účasti, vystavil subjektu nadměrnému riziku (včetně nadměrných rizik v důsledku profilu toxicity plánovaného kombinovaného chemoterapeutického režimu) nebo omezil compliance subjektu. s protokolem požadovaným hodnocením.