Annoksen nostaminen, Birinapantin (TL32711) yhdistelmäkemoterapian turvallisuustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
torstai 21. huhtikuuta 2016 päivittänyt: TetraLogic Pharmaceuticals
Vaihe 1B/2A, avoin, ei-satunnaistettu, monihaarainen tutkimus TL32711:stä yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
Tämä on birinapantin (TL32711) annoksen nostamisen turvallisuustutkimus yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää birinapantin (TL32711) turvallisuus ja suurin siedetty annos 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona kerran viikossa 2 peräkkäisen viikon ajan yhdistettynä tavanomaisiin kemoterapiahoitoihin potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan kasvainten vastaista aktiivisuutta, farmakokinetiikkaa ja tutkivia biomarkkereita farmakodynaamisten vaikutusten mittarina.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
176
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen pahanlaatuisuus, johon ehdotettu kemoterapia-ohjelma on tutkijan arvion mukaan sopiva.
Aiempi hoito annoskorotus- ja laajennuskohorteissa:
- Annoksen korotuskohortit: Potilaat voivat olla naiiveja tai he ovat saaneet aiemmin hoitoa tietyllä kemoterapeuttisella aineella, joita suositellaan yhdistelmähaarassa, edellyttäen, että koehenkilö ei kokenut hengenvaarallista myrkyllisyyttä, joka johtuu tietystä aineesta tai aineista.
- Laajenemiskohortit: Koehenkilöillä on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, jonka oli aiemmin todettu olevan KRAS-mutantti. Koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet irinotekaania, voidaan ottaa mukaan, ja KRAS-mutaatiostatus voi olla villityyppinen tai mutantti. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu irinotekaania sisältävällä hoito-ohjelmalla, voidaan ottaa mukaan vain, jos heidän on aiemmin todettu olevan KRAS-villityyppiä. Irinotekaanihoitoon ei saa liittyä henkeä uhkaavia haittavaikutuksia.
- Potilaat, jotka arvioitiin haaran 5 (liposomaalinen doksorubisiini) suhteen, eivät ehkä ole saaneet kumulatiivista antrasykliinin annosta >300 mg/m2.
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2.
- Riittävä munuaisten toiminta
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä luuytimen toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ja estemenetelmää) ennen ilmoittautumista, tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen TL32711-annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen TL32711-annoksen jälkeen, ja jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään toissijaista ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalinen, kohdunsisäinen laite, este) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen TL32711-annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Viimeaikainen syövän vastainen hoito määritellään seuraavasti:
- Tavallinen tai tutkittava syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä TL32711-annosta. Poikkeus: jatkuvat hormonaaliset toimenpiteet eturauhassyövän hoitoon.
- Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä TL32711-annosta.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä TL32711-annosta. Koehenkilöiden tulee olla hyvin toipuneet leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen ilmoittautumista.
- Tiedossa tai epäilty diagnoosi ihmisen immuunikatovirus tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C.
- Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat nykyistä hoitoa.
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- QT-aika korjattu sykkeellä (QTcB) >480 ms (mukaan lukien lääkitystä saaneet).
- Aiempien haittatapahtumien vaikeusaste ≤1 (NCI CTCAE v4) (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) toipumisen puute johtuen ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista annetusta hoidosta.
- Imettävät tai raskaana olevat naiset.
- Tunnettu allergia jollekin TL32711:n koostumuksen komponenteista.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus ja/tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi koehenkilön osallistumisen, tekee potilaan liiallisesta riskistä (mukaan lukien suunnitellun kemoterapeuttisen yhdistelmähoidon toksisuusprofiilista johtuvat liialliset riskit) tai rajoittaa potilaan hoitomyöntyvyyttä protokollan vaadittujen arvioiden kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Karboplatiini/paklitakseli + Birinapant
Karboplatiini (AUC 6/Paclitaxel (175 mg/m2/IV) kerran 3 (q3) viikossa + birinapanti (TL32711) kerran viikossa (7 päivää +/- 2 päivää) 2 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen 1 viikon tauko jokaisessa syklissä ( 3 viikkoa per sykli).
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Irinotekaani + Birinapant
Irinotekaani (350 mg/m2/IV) kerran 3 (q3) viikossa + birinapanti (TL32711) kerran viikossa (7 päivää +/- 2 päivää) 2 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen 1 viikon tauko jokaisessa syklissä (3 viikkoa sykliä kohti) .
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Doketakseli + Birinapant
Doketakseli (75 mg/m2/IV) kerran 3 (q3) viikossa + birinapantti (TL32711) kerran viikossa (7 päivää +/- 2 päivää) 2 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen 1 viikon tauko jokaisessa syklissä (3 viikkoa sykliä kohti) .
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini + Birinapant
Gemsitabiini (1000 mg/m2/IV) kerran viikossa (7 päivää +/- 2 päivää) 3 peräkkäisen viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko + birinapanti (TL32711) kerran viikossa (7 päivää +/- 2 päivää) 2 peräkkäisen viikon ajan. 2 viikon tauolla jokaisessa syklissä (4 viikkoa sykliä kohden).
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Liposomaalinen doksorubisiini + birinapantti
Liposomaalinen doksorubisiini (40 mg/m2/IV) 4 viikon välein + birinapantti (TL32711) kerran viikossa (7 päivää +/- 2 päivää) 2 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen 2 viikon tauko kussakin syklissä (4 viikkoa sykliä kohden).
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 1 sykli (3-4 viikkoa)
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, mukaan lukien muutokset elintoimintoissa, EKG:issä, turvallisuus- ja laboratorioparametreissa
|
1 sykli (3-4 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastaisen tehon arviointi
Aikaikkuna: 2 syklin välein
|
Kasvaintaakka kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) ja etenemiseen kuluvan ajan mukaan
|
2 syklin välein
|
|
Farmakokinetiikka- ja translaatiobiomarkkereiden arviointi
Aikaikkuna: Työkierto 1 ja sykli 2
|
TL32711:n farmakokinetiikan mittaus: Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax), käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), puoliintumisaika (t1/2) ja translaatiobiomarkkerien arviointi plasmassa, PBMC:issä ja kasvainbiopsioissa.
Kasvainkudoksen geeniekspression profilointi.
|
Työkierto 1 ja sykli 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ravi Amaravadi, MD, University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
- Päätutkija: Lainie P Martin, MD, Fox Chase Cancer Center
- Päätutkija: Alex Adjei, MD, PhD, Roswell Park Cancer Institute
- Päätutkija: John N Nemunaitis, MD, Mary Crowley Cancer Research Center
- Päätutkija: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Center
- Päätutkija: Kyriakos P Papadopoulos, MD, South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
- Päätutkija: Zdenka Segota, MD, Holy Cross Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 25. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 30. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TL32711-POC-0078-PTL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .