Повышение дозы, исследование безопасности комбинированной химиотерапии Birinapant (TL32711) у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Подтвержденное запущенное или метастатическое злокачественное новообразование, для которого, по мнению исследователя, подходит предложенный режим химиотерапии.

• Предшествующая терапия в когортах с повышением дозы и расширением:

  • Когорты с повышением дозы: Субъекты могут быть наивными или могут получать предшествующую терапию конкретным химиотерапевтическим агентом (агентами), рекомендованными в комбинированной группе, при условии, что субъект не испытывал опасной для жизни токсичности, связанной с конкретным агентом (агентами).
  • Дополнительные когорты: у субъектов запущенный колоректальный рак, который ранее был определен как мутант KRAS. Субъекты, ранее не получавшие иринотекан, могут быть зачислены, а статус мутации KRAS может быть диким типом или мутантным. Субъекты, ранее получавшие лечение по схеме, содержащей иринотекан, могут быть включены в исследование, только если они ранее были определены как KRAS дикого типа. Режим лечения иринотеканом не должен был ассоциироваться с опасными для жизни нежелательными явлениями.
• Субъекты, оцениваемые по группе 5 (липосомальный доксорубицин), возможно, не получали кумулятивную дозу антрациклина >300 мг/м2.
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Адекватная функция почек
• Адекватная функция печени
• Адекватная функция костного мозга
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование 2 методов адекватной контрацепции (т. е. гормонального и барьерного метода) до включения в исследование, во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы TL32711. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы TL32711, а если их партнер детородного возраста, она должна согласиться на использование вторичного метода контрацепции (т.е. гормональное, внутриматочная спираль, барьер) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы TL32711.

Критерий исключения:

• Недавнее противораковое лечение определяется как:

  • Стандартная или исследуемая противораковая терапия в течение 4 недель до первой дозы TL32711. Исключение: продолжение гормональных вмешательств при раке предстательной железы.
  • Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы TL32711.
  • Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы TL32711. Субъекты должны хорошо оправиться от острых последствий хирургического вмешательства до включения в исследование.
• Известный или предполагаемый диагноз вируса иммунодефицита человека или хронического активного гепатита В или С.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие текущего лечения.
• Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTcB)> 480 мс (включая пациентов, принимающих лекарства).
• Отсутствие восстановления предшествующих нежелательных явлений до степени тяжести ≤1 (NCI CTCAE v4) (за исключением алопеции) из-за терапии, проводимой до начала приема исследуемого препарата.
• Кормящие или беременные женщины.
• Известная аллергия на любой из компонентов препарата TL32711.
• Любое сопутствующее заболевание и/или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта, подвергнуть субъекта чрезмерному риску (включая чрезмерный риск из-за профиля токсичности запланированного комбинированного химиотерапевтического режима) или ограничить соблюдение субъекта с требуемыми протоколом оценками.