Doseeskalering, sikkerhetsstudie av kombinasjonskjemoterapi av Birinapant (TL32711), hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet avansert eller metastatisk malignitet som det foreslåtte kjemoterapiregimet er passende for etter etterforskerens vurdering.

• Tidligere terapi i kohorter med doseøkning og ekspansjon:

  • Dose-eskaleringskohorter: Forsøkspersonene kan være naive eller kan ha mottatt tidligere behandling med det eller de spesifikke kjemoterapeutiske midler som er anbefalt i kombinasjonsarmen, forutsatt at forsøkspersonen ikke opplevde livstruende toksisitet tilskrevet det/de spesifikke middelet.
  • Ekspansjonskohorter: Forsøkspersoner har avansert kolorektal kreft som tidligere var blitt fastslått å være KRAS-mutant. Personer som er naive for irinotecan kan bli registrert, og KRAS-mutasjonsstatusen kan være villtype eller mutant. Pasienter som tidligere er behandlet med et regime som inneholder irinotekan, kan bare registreres hvis de tidligere har blitt fastslått å være KRAS villtype. Irinotekan-kuren må ikke ha vært assosiert med livstruende bivirkninger.
• Forsøkspersoner evaluert for arm 5 (liposomal doksorubicin) kan ikke ha fått >300 mg/m2 kumulativ dose av antracyklin.
• Forventet levealder >3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon (dvs. hormonell og barrieremetode) før registrering, under studien og i en periode på 30 dager etter siste dose av TL32711. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke kondom under studien og i en periode på 30 dager etter siste dose av TL32711, og hvis partneren deres er i fertil alder, må hun godta å bruke en sekundær prevensjonsmetode (dvs. hormonell, intrauterin enhet, barriere) under studien og i en periode på 30 dager etter siste dose av TL32711.

Ekskluderingskriterier:

• Nylig anti-kreftbehandling definert som:

  • Standard eller undersøkelsesbehandling mot kreft innen 4 uker før første dose av TL32711. Unntak: fortsatt hormonintervensjon ved prostatakreft.
  • Strålebehandling innen 2 uker før første dose av TL32711.
  • Større operasjon innen 4 uker før første dose av TL32711. Pasienter må være godt restituert etter akutte effekter av kirurgi før innskrivning.
• Kjent eller mistenkt diagnose av humant immunsviktvirus eller kronisk aktiv hepatitt B eller C.
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever nåværende behandling.
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTcB) >480 msek (inkludert personer på medisiner).
• Manglende gjenoppretting av tidligere uønskede hendelser til alvorlighetsgrad ≤1 (NCI CTCAE v4) (unntatt alopeci) på grunn av terapi administrert før oppstart av studiemedikamentdosering.
• Ammende eller gravide.
• Kjent allergi mot noen av formuleringskomponentene i TL32711.
• Enhver samtidig sykdom og/eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville hindre forsøkspersonens deltakelse, gjøre forsøkspersonen i overdreven risiko (inkludert overdreven risiko på grunn av toksisitetsprofilen til det planlagte kombinasjonskjemoterapeutiske regimet), eller begrense forsøkspersonens etterlevelse med protokollens nødvendige evalueringer.