Escalação de Dose, Estudo de Segurança de Quimioterapia Combinada de Birinapant (TL32711), em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

• Malignidade avançada ou metastática confirmada para a qual o regime de quimioterapia proposto é apropriado no julgamento do investigador.

• Terapia prévia em coortes de escalonamento de dose e expansão:

  • Coortes de escalonamento de dose: os indivíduos podem ser virgens ou podem ter recebido terapia anterior com o(s) agente(s) quimioterapêutico(s) específico(s) recomendado(s) no braço de combinação, desde que o indivíduo não tenha apresentado toxicidade com risco de vida atribuída ao(s) agente(s) específico(s).
  • Coortes de expansão: os indivíduos têm câncer colorretal avançado que foi previamente determinado como mutante de KRAS. Indivíduos virgens de irinotecano podem ser inscritos, e o estado de mutação KRAS pode ser do tipo selvagem ou mutante. Indivíduos previamente tratados com um regime contendo irinotecano podem ser inscritos apenas se tiverem sido previamente determinados como sendo do tipo selvagem KRAS. O regime de irinotecano não deve ter sido associado a eventos adversos com risco de vida.
• Os indivíduos avaliados para o Braço 5 (doxorrubicina lipossômica) podem não ter recebido >300 mg/m2 de dose cumulativa de antraciclina.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Função renal adequada
• Função hepática adequada
• Função adequada da medula óssea
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados (ou seja, método hormonal e de barreira) antes da inscrição, durante o estudo e por um período de 30 dias após a última dose de TL32711. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por um período de 30 dias após a última dose de TL32711, e se sua parceira tiver potencial para engravidar, ela deve concordar em usar um método contraceptivo secundário (ou seja, hormonal, dispositivo intrauterino, barreira) durante o estudo e por um período de 30 dias após a última dose de TL32711.

Critério de exclusão:

• Tratamento anti-câncer recente definido como:

  • Terapia anti-câncer padrão ou experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de TL32711. Exceção: intervenções hormonais contínuas para câncer de próstata.
  • Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de TL32711.
  • Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de TL32711. Os indivíduos devem estar bem recuperados dos efeitos agudos da cirurgia antes da inscrição.
• Diagnóstico conhecido ou suspeito de vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou C crônica ativa.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento atual.
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTcB) >480 ms (incluindo indivíduos sob medicação).
• Falta de recuperação de eventos adversos anteriores com gravidade de Grau ≤1 (NCI CTCAE v4) (exceto alopecia) devido à terapia administrada antes do início da dosagem do medicamento em estudo.
• Lactentes ou grávidas.
• Alergia conhecida a qualquer um dos componentes da formulação de TL32711.
• Qualquer doença concomitante e/ou condição médica que, na opinião do investigador, impeça a participação do sujeito, coloque o sujeito em risco excessivo (incluindo riscos excessivos devido ao perfil de toxicidade do esquema quimioterapêutico combinado planejado) ou limite a adesão do sujeito com as avaliações exigidas pelo protocolo.