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吉西他滨和 Demcizumab (OMP-21M18) 联合或不联合 Abraxane® 作为局部晚期或转移性胰腺癌患者一线治疗的研究

2020年9月7日 更新者：OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

吉西他滨和 Demcizumab (OMP-21M18) 联合或不联合 Abraxane® 作为局部晚期或转移性胰腺癌患者一线治疗的 1b 期研究

本研究的目的是测试新实验药物 demcizumab (OMP-21M18) 与吉西他滨联合给药时的安全性并确定最佳剂量，有或没有 (+/-) Abraxane®。 从历史上看，单药吉西他滨一直是胰腺癌的标准治疗方法。 然而，最近的数据表明，吉西他滨加 Abraxane® 可能优于单独使用吉西他滨，因此这种组合正在成为胰腺癌的新标准疗法。 然而，Abraxane® 目前尚未获准用于治疗胰腺癌。 Demcizumab 是一种人源化单克隆抗体，被开发用于靶向癌症干细胞。 本研究由 OncoMed Pharmaceuticals 赞助，在本知情同意书中称为 OncoMed 或赞助商。 该研究旨在测试不同剂量水平的 demcizumab 与吉西他滨 +/- Abraxane® 一起给药时的安全性及其对参与者的影响（无论好坏）。 Demcizumab 可能会阻止癌症干细胞（剩余的肿瘤细胞）的生长，也可能会阻止肿瘤生长和扩散所需的新血管的生长。 尽管 demcizumab 已与吉西他滨一起用于癌症患者，但尚未与吉西他滨和 Abraxane® 联合使用；因此，不知道它是否会给参与者带来任何好处并可能导致有害的副作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目前的癌症疗法通常会在初期缩小肿瘤大小，但可能不会带来长期益处。 对此的一种可能解释是存在称为癌症干细胞的癌细胞。 癌症干细胞代表肿瘤的一小部分，但据信与癌症的大部分生长和扩散有关。 它们也可能对化学疗法和放射疗法等传统疗法更具抵抗力。

本研究的目的是测试安全性并确定新实验药物 demcizumab 与吉西他滨联合使用时的最佳剂量，吉西他滨是一种标准治疗晚期胰腺癌的药物，之前未接受过化疗。 Demcizumab 是一种人源化单克隆抗体（一种在实验室制造的蛋白质），被开发用于靶向癌症干细胞。 人体处理 demcizumab 的方式也将被研究。

澳大利亚、新西兰和西班牙的多达 8 个中心将招收多达 50 名受试者。 在治疗前最多 28 天（4 周），您将接受测试以确定您是否有资格参加这项研究，然后如果您参加了这项研究，您将接受一次 demcizumab 静脉内（静脉内）输注每 2 周一次，吉西他滨和 Abraxane® 每周一次，持续 3 周，其中每 4 周一次。 9 周后，您将接受评估以确定您的疾病状况。 如果没有证据表明您的疾病进展或您的肿瘤较小，您将继续接受额外的一次 demcizumab 输注，并且您将继续每周接受一次吉西他滨和 Abraxane® 输注，连续 3 周每周一次，每 4 周一次数周，直到显示您的癌症已经进展。 此后，您将每 8 周接受一次评估，以确定您的疾病状况。 如果没有证据表明您的疾病进展或您的肿瘤较小，您将继续接受额外的一次 demcizumab 输注，并且您将继续每周接受一次吉西他滨和 Abraxane® 输注，连续 3 周每周一次，每 4 周一次数周，直到显示您的癌症已经进展。 此后，您将每 8 周接受一次评估，以确定您的疾病状况。

除了血液和尿液的常规检测（用于全血细胞计数与分类和血小板、凝血研究以确定血液凝固的速度、血清化学、B 型钠尿肽 [BNP] 和肌钙蛋白 I，这表明您的心脏状况如果工作，和尿液分析），将在研究期间的特定时间点进行特殊测试。

此外，您将在筛选期间进行心电图和多普勒超声心动图检查，然后在研究期间每 28 天检查一次，并在治疗结束时检查一次。 您的多普勒超声心动图可能会被发送给另一家医院的心脏病专家，他可能会对本研究中的一些多普勒超声心动图进行集中阅读。 最后，您将在基线时进行头部 CT 或 MRI 检查，并每 56 天进行一次 CT 扫描和/或其他射线照相，以评估您的肿瘤状况。

该研究包括一个可选部分，该部分将调查人们基因构成的变化如何影响他们对药物的反应。 这涉及在参与者接受第一剂研究治疗之前收集一份血样。 将从血液样本中提取 DNA 进行测试。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton、新西兰
        • Waikato Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚
        • The Austin Hospital
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙
        • START Madrid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

17年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胰腺癌。 此外，受试者必须有一个单一维度至少为 1 cm 的肿瘤，并且在计算机地形图 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上放射学上明显。 不允许事先进行化学疗法或放射疗法。
  2. 年龄 >21 岁
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2（见附录 B）
  4. 预期寿命3个月以上

  5. 受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 白细胞 >3.5 x 109/L
    • 中性粒细胞绝对计数 >1.25 x 109/L
    • 血红蛋白 >100 克/升
    • 血小板 >125 X 109/L
    • 总胆红素 <2 X 机构正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) <5 X 机构 ULN
    • 碱性磷酸酶 <5 X 机构 ULN
    • 机构 ULN 内的国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
    • 肌酐 <1.5 X 机构 ULN 或
    • 使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 >60 mL/min 如下：

    肌酐清除率 (mL/min) = (140 - 年龄) x 理想体重 [kg] 0.814 x 血清肌酐 [µmol/L] 对于女性，将上述等式的值乘以 0.85。 其中年龄以岁为单位，体重以 kg 为单位，血清肌酐以 µmol/L 为单位

  6. 有生育能力的女性必须事先进行过子宫切除术或血清妊娠试验阴性，并且在进入研究之前使用充分的避孕措施，并且必须同意从研究开始到停用研究药物后至少 6 个月内使用充分的避孕措施。 男性还必须同意在进入研究之前和从进入研究到停用研究药物后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果参加研究的女性或参加研究的男性的女性伴侣怀孕或怀疑她在参加本研究时或停用研究药物后 6 个月内怀孕，应立即通知研究者。
  7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准

符合以下任何标准的受试者将没有资格参与研究：

  1. 接受任何其他研究药物或抗癌治疗的受试者。
  2. 患有脑转移的受试者（受试者必须在入组前 28 天内进行头部 CT 扫描或 MRI 以排除脑转移）、无法控制的癫痫症或活动性神经系统疾病
  3. 归因于人源化或人单克隆抗体治疗的显着过敏反应史
  4. 严重并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  5. 孕妇或哺乳期妇女
  6. 已知感染 HIV 的受试者
  7. 已知的出血性疾病或凝血病
  8. 接受肝素、华法林或其他类似抗凝剂治疗的受试者。 注意：受试者可能正在接受低剂量阿司匹林和/或非甾体类抗炎药。
  9. 患有已知有临床意义的胃肠道疾病的受试者，包括但不限于炎症性肠病
  10. 纽约心脏协会分类 II、III 或 IV
  11. 血压 (BP) >140/90 mmHg 的受试者。 服用抗高血压药物的受试者必须服用≤2 种药物才能达到这一水平的血压控制。
  12. 患有目前累及胃肠道内腔的肿瘤的受试者
  13. 最近 6 个月内有心肌缺血或心力衰竭当前证据的受试者，正在接受任何心肌缺血药物治疗的受试者，B 型利钠肽 (BNP) 值 >100 pg/mL 的受试者，LVEF 为<50%，患有肺动脉高压的受试者定义为多普勒超声心动图上三尖瓣峰值速度 >3.4 m/s 或已接受总累积剂量≥400 mg/m2 阿霉素的受试者
  14. 有心电图（ECG）缺血或≥2级室性心律失常证据的受试者，6个月内有急性心肌梗死病史的受试者，或患有不稳定型心绞痛的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吉西他滨和 demcizumab 有或没有 Abraxane®
药品：地西珠单抗
澳大利亚、新西兰和西班牙的多达 8 个中心将招收多达 50 名受试者。 在治疗前最多 28 天（4 周），您将接受测试以确定您是否有资格参加这项研究，然后如果您参加了这项研究，您将接受一次 demcizumab 静脉内（静脉内）输注每 2 周一次，吉西他滨和 Abraxane® 每周一次，持续 3 周，其中每 4 周一次。 9 周后，您将接受评估以确定您的疾病状况。 如果没有证据表明您的疾病进展或您的肿瘤较小，您将继续接受额外的一次 demcizumab 输注，并且您将继续每周接受一次吉西他滨和 Abraxane® 输注，连续 3 周每周一次，每 4 周一次数周，直到显示您的癌症已经进展。 此后，您将每 8 周接受一次评估，以确定您的疾病状况。
其他名称：
  • OMP-21M18
药品：Abraxane®
Abraxane® 将以 125 mg/m2 的剂量在 30 分钟内通过静脉输注给药，每周一次，连续 3 周，然后休息一周。
药品：吉西他滨
吉西他滨最初将以 1000 mg/m2 的剂量静脉内给药 30 分钟，每周一次，连续 3 周，然后休息一周。 如果您在此期间出现副作用，您的医生可能会决定暂停或减少吉西他滨的剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定与吉西他滨 +/- Abraxane® 联合使用时 demcizumab (OMP-21M18) 的最大耐受剂量
大体时间：直至疾病进展
直至疾病进展

次要结果测量

结果测量
大体时间
确定吉西他滨 +/- Abraxane® 加 demcizumab (OMP-21M18) 的安全性
大体时间：直至疾病进展
直至疾病进展
确定吉西他滨 +/- Abraxane® 加 demcizumab (OMP-21M18) 的免疫原性比率
大体时间：直至疾病进展
直至疾病进展
确定吉西他滨 +/- Abraxane® 加 demcizumab (OMP-21M18) 的初步疗效
大体时间：直至疾病进展
直至疾病进展
确定 demcizumab (OMP-21M18) 的群体药代动力学
大体时间：直至疾病进展
直至疾病进展
确定吉西他滨加 demcizumab (OMP-21M18) 的探索性生物标志物变化
大体时间：直至疾病进展
直至疾病进展

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

合作者

Novotech (Australia) Pty Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月1日

研究完成 (实际的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月25日

首次发布 (估计)

2010年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月7日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M18-002

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