Eine Studie zu Gemcitabin und Demcizumab (OMP-21M18) mit oder ohne Abraxane® als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien

1. Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs haben. Darüber hinaus müssen die Probanden einen Tumor haben, der in einer einzigen Dimension mindestens 1 cm groß ist und in der Computertopographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) radiologisch erkennbar ist. Eine vorangegangene Chemo- oder Strahlentherapie ist nicht erlaubt.
2. Alter >21 Jahre
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (siehe Anhang B)
4. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

5. Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten >3,5 x 109/l
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,25 x 109/l
   • Hämoglobin >100 g/l
   • Blutplättchen >125 x 109/l
   • Gesamtbilirubin < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) <5 x institutioneller ULN
   • Alkalische Phosphatase <5 x institutioneller ULN
   • International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb der institutionellen ULN
   • Kreatinin < 1,5 x institutioneller ULN ODER
   • Berechnete Kreatinin-Clearance >60 ml/min unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault wie folgt:

   Kreatinin-Clearance (ml/min) = (140 - Alter) x ideales Körpergewicht [kg] 0,814 x Serum-Kreatinin [µmol/l] Für Frauen multiplizieren Sie den Wert aus der obigen Gleichung mit 0,85. Wenn das Alter in Jahren, das Gewicht in kg und das Serumkreatinin in µmol/l angegeben ist

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einer früheren Hysterektomie unterzogen haben oder einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und vor Studieneintritt eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und sich bereit erklären, ab Studieneintritt bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer müssen auch zustimmen, vor Studieneintritt und ab Studieneintritt bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine an der Studie teilnehmende Frau oder eine Partnerin eines an der Studie teilnehmenden Mannes während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Studienmedikaments schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte der Prüfarzt unverzüglich informiert werden.
7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Probanden, die andere Prüfsubstanzen oder eine Krebstherapie erhalten.
2. Patienten mit Hirnmetastasen (Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen CT-Scan oder MRT des Kopfes haben, um Gehirnmetastasen auszuschließen), unkontrollierte Anfallsleiden oder aktive neurologische Erkrankungen
3. Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
4. Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Personen mit bekannter HIV-Infektion
7. Bekannte Blutgerinnungsstörung oder Koagulopathie
8. Probanden, die Heparin, Warfarin oder andere ähnliche Antikoagulanzien erhalten. Hinweis: Die Probanden können niedrig dosiertes Aspirin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel erhalten.
9. Personen mit bekannter klinisch signifikanter Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen
10. Klassifikation II, III oder IV der New York Heart Association
11. Probanden mit einem Blutdruck (BP) von >140/90 mmHg. Personen, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, müssen ≤ 2 Medikamente einnehmen, um dieses Niveau der Blutdruckkontrolle zu erreichen.
12. Patienten mit Tumoren, die derzeit das Lumen des Gastrointestinaltrakts betreffen
13. Probanden mit aktuellen Anzeichen einer kardialen Ischämie oder Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, Probanden, die Medikamente gegen kardiale Ischämie erhalten, Probanden mit einem B-Typ-natriuretischen Peptid (BNP)-Wert von > 100 pg/ml, Probanden mit einem LVEF von < 50 %, Patienten mit pulmonaler Hypertonie, definiert als maximale Trikuspidalgeschwindigkeit > 3,4 m/s im Doppler-Echokardiogramm, oder Patienten, die eine kumulative Gesamtdosis von ≥ 400 mg/m2 Doxorubicin erhalten haben
14. Patienten mit Anzeichen einer Ischämie oder einer ventrikulären Arrhythmie ≥ Grad 2 im Elektrokardiogramm (EKG), Patienten mit einem akuten Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten oder Patienten mit instabiler Angina pectoris