Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A gemcitabin és a demcizumab (OMP-21M18) vizsgálata Abraxane®-nal vagy anélkül, mint első vonalbeli kezelés lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél

2020. szeptember 7. frissítette: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

A gemcitabin és a demcizumab (OMP-21M18) 1b fázisú vizsgálata Abraxane®-nal vagy anélkül, mint első vonalbeli kezelés lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél

A tanulmány célja egy új kísérleti gyógyszer, a demcizumab (OMP-21M18) biztonságosságának tesztelése és optimális dózisának meghatározása, ha gemcitabinnal kombinálva adják (+/-) Abraxane®-nal vagy anélkül. Történelmileg az egyetlen hatóanyagú gemcitabin volt a hasnyálmirigyrák szokásos kezelése. A legújabb adatok azonban arra utalnak, hogy a gemcitabine plusz Abraxane® jobb lehet, mint a gemcitabin önmagában, így ez a kombináció a hasnyálmirigyrák új standard terápiájaként jelenik meg. Az Abraxane® azonban jelenleg nem engedélyezett a hasnyálmirigyrák kezelésére. A demcizumab egy humanizált monoklonális antitest, amelyet a rákos őssejtek megcélzására fejlesztettek ki. Ezt a tanulmányt az OncoMed Pharmaceuticals támogatja, amelyre ezen a hozzájárulási űrlapon OncoMedként vagy szponzorként hivatkozunk. A vizsgálat célja, hogy tesztelje a demcizumab biztonságosságát különböző dózisszinteken a gemcitabine +/- Abraxane®-nel együtt adva, valamint a résztvevőkre gyakorolt ​​jó és rossz hatásait. A demcizumab blokkolhatja a rákos őssejtek, a fennmaradó daganatsejtek növekedését, és megakadályozhatja az új vérerek növekedését, amelyekre a daganatoknak szükségük van a növekedéshez és terjedéshez. Bár a demcizumabot gemcitabinnal együtt adták rákos betegeknek, nem adták együtt gemcitabinnal és Abraxane®-nel; így nem ismert, hogy hasznot hoz-e a résztvevőknek, és okozhat-e káros mellékhatásokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelenlegi rákterápiák gyakran a daganat méretének kezdeti csökkenését eredményezik, de nem biztos, hogy hosszú távú előnyökkel járnak. Ennek egyik lehetséges magyarázata a rákos őssejtként ismert rákos sejt jelenléte. A rákos őssejtek a daganat kis részét képezik, de úgy gondolják, hogy felelősek a rák növekedéséért és terjedéséért. Ellenállóbbak lehetnek a hagyományos terápiával, például a kemoterápiával és a sugárterápiával szemben is.

A tanulmány célja egy új kísérleti gyógyszer, a demcizumab biztonságosságának tesztelése és optimális dózisának meghatározása, ha gemcitabinnal kombinálják, egy olyan gyógyszerrel, amely az előrehaladott hasnyálmirigyrák szokásos kezelése, amelyet korábban kemoterápiával nem kezeltek. A demcizumab egy humanizált monoklonális antitest (egy laboratóriumban előállított fehérje), amelyet a rákos őssejtek megcélzására fejlesztettek ki. Azt is megvizsgálják, hogy a szervezet hogyan kezeli a demcizumabot.

Legfeljebb 50 alanyt íratnak be legfeljebb 8 központba Ausztráliában, Új-Zélandon és Spanyolországban. Legfeljebb 28 nappal (4 héttel) a kezelés előtt vizsgálaton kell átesni, hogy megállapítsák, jogosult-e részt venni ebben a vizsgálatban, majd ha részt vesz a vizsgálatban, intravénás (vénás) infúziót fog kapni a demcizumabból, egyszer beadva. 2 hetente, a gemcitabint és az Abraxane®-t pedig hetente 3 héten keresztül, minden 4 hetente. 9 hét elteltével kivizsgálják a betegsége állapotát. Ha nincs bizonyíték a betegsége progressziójára, vagy ha a daganata kisebb, továbbra is kap egy további demcizumab infúziót, és továbbra is kap hetente egyszer gemcitabint és Abraxane® infúziót 3 egymást követő héten minden 4-ből. hétig, amíg bebizonyosodott, hogy a rák előrehaladott. Ezt követően 8 hetente vizsgálaton vesz majd részt, hogy megállapítsa betegsége állapotát. Ha nincs bizonyíték a betegsége progressziójára, vagy ha a daganata kisebb, továbbra is kap egy további demcizumab infúziót, és továbbra is kap hetente egyszer gemcitabint és Abraxane® infúziót 3 egymást követő héten minden 4-ből. hétig, amíg bebizonyosodott, hogy a rák előrehaladott. Ezt követően 8 hetente vizsgálaton vesz majd részt, hogy megállapítsa betegsége állapotát.

A rutin vér- és vizeletvizsgálaton túlmenően (teljes vérkép, differenciális és vérlemezkék, véralvadási vizsgálatok a vér alvadási sebességének meghatározására, szérumkémiai vizsgálatok, B-típusú nátriuretikus peptid [BNP] és troponin I, amely jelzi a szív állapotát ha dolgozik, és vizeletvizsgálat), speciális vizsgálatokat végeznek a vizsgálat során meghatározott időpontokban.

Ezen kívül EKG-t és Doppler echokardiogramot kell végezni a szűrés során, majd 28 naponként a vizsgálat során és a kezelés befejezésekor. Doppler echokardiogramját elküldhetik egy másik kórház kardiológusának, aki központi leolvasást végezhet a jelen vizsgálatban szereplő Doppler echokardiogramon. Végül a kiinduláskor fej-CT-t vagy MRI-t végeznek, és 56 naponként CT-vizsgálatokat és/vagy egyéb röntgenfelvételeket végeznek a daganat állapotának felmérésére.

A tanulmány egy opcionális részt is tartalmaz, amely azt vizsgálja, hogy az emberek genetikai felépítésének eltérései hogyan befolyásolják a gyógyszerekre adott válaszukat. Ez magában foglalja egy vérminta gyűjtését közvetlenül azelőtt, hogy a résztvevők megkapnák az első adag vizsgálati kezelést. A vérmintából DNS-t vonnak ki vizsgálat céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

57

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Ausztrália, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Ausztrália
        • The Austin Hospital
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
        • START Madrid
  • Új Zéland
      • Christchurch, Új Zéland
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, Új Zéland
        • Waikato Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

17 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok

  1. Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyráknak kell lenniük. Ezenkívül az alanyoknak egyetlen dimenzióban legalább 1 cm-es tumorral kell rendelkezniük, és a számítógépes topográfia (CT) vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) radiográfiailag nyilvánvaló. Előzetes kemoterápia vagy sugárterápia nem megengedett.
  2. Életkor > 21 év
  3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye <2 (lásd a B. függeléket)
  4. A várható élettartam több mint 3 hónap

  5. Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    • Leukociták >3,5 x 109/l
    • Abszolút neutrofilszám >1,25 x 109/l
    • Hemoglobin >100 g/l
    • Vérlemezkék > 125 X 109/L
    • Összes bilirubin <2-szerese a normál intézményi felső határnak (ULN)
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) az intézményi ULN 5-szöröse
    • Alkáli foszfatáz <5 X intézményi ULN
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) az intézményi ULN-en belül
    • Kreatinin <1,5-szerese az intézményi felső határértéknek VAGY
    • A számított kreatinin-clearance >60 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet alapján a következőképpen:

    Kreatinin-clearance (mL/perc) = (140 - életkor) x ideális testsúly [kg] 0,814 x szérum kreatinin [µmol/L] Nők esetében szorozza meg a fenti egyenletből származó értéket 0,85-tel. Ahol az életkort években értjük, a testsúlyt kg-ban, a szérum kreatinint pedig µmol/L-ben értjük

  6. A fogamzóképes korú nőknek korábban méheltávolításon kellett átesniük, vagy negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő legalább 6 hónapig. A férfiaknak továbbá bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatba való belépéstől számított legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer abbahagyása után. Ha a vizsgálatba bevont nő vagy a vizsgálatba bevont férfi nő partnere teherbe esik, vagy azt gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 6 hónapon belül, a vizsgálót azonnal értesíteni kell.
  7. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

  1. Olyan alanyok, akik bármilyen más vizsgálati szert vagy rákellenes terápiát kapnak.
  2. Agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok (az alanyoknak CT-vizsgálatot vagy fej MRI-t kell végezniük a felvétel előtt 28 napon belül az agyi áttétek kizárása érdekében), kontrollálatlan görcsrohamos rendellenesség vagy aktív neurológiai betegség
  3. A humanizált vagy humán monoklonális antitest-terápiának tulajdonított jelentős allergiás reakció anamnézisében
  4. Jelentős interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  5. Terhes nők vagy szoptató nők
  6. Ismert HIV-fertőzött alanyok
  7. Ismert vérzési rendellenesség vagy koagulopátia
  8. Heparint, warfarint vagy más hasonló véralvadásgátlót kapó alanyok. Megjegyzés: Az alanyok alacsony dózisú aszpirint és/vagy nem szteroid gyulladásgátló szereket kaphatnak.
  9. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget
  10. A New York Heart Association II., III. vagy IV. osztályozása
  11. Olyan személyek, akiknek a vérnyomása (BP) >140/90 Hgmm. A vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő alanyoknak ≤2 gyógyszert kell szedniük ahhoz, hogy elérjék a vérnyomás ilyen szintű szabályozását.
  12. Olyan daganatos betegek, akik jelenleg a gyomor-bél traktus lumenét érintik
  13. Azok az alanyok, akiknél az elmúlt 6 hónapban szív-ischaemia vagy szívelégtelenség aktuális bizonyítéka van, olyan alanyok, akik bármilyen szívizom- iszkémia miatt gyógyszert kapnak, olyan alanyok, akiknél a B-típusú natriuretikus peptid (BNP) értéke >100 pg/ml, olyan alanyok, akiknek LVEF értéke <50%, pulmonális hipertóniában szenvedő alanyok, akiknél a tricuspidalis csúcssebesség >3,4 m/s a doppler-echokardiogramon, vagy olyan alanyok, akik ≥ 400 mg/m2 doxorubicint kumulatív dózisban kaptak.
  14. Az elektrokardiogram (EKG) iszkémia vagy ≥ 2-es fokozatú kamrai aritmia jeleit mutató alanyok, akiknek a kórtörténetében 6 hónapon belül akut miokardiális infarktus szerepel, vagy instabil anginában szenvedő alanyok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gemcitabine és demcizumab Abraxane®-nal vagy anélkül
Drog: Demcizumab
Legfeljebb 50 alanyt íratnak be legfeljebb 8 központba Ausztráliában, Új-Zélandon és Spanyolországban. Legfeljebb 28 nappal (4 héttel) a kezelés előtt vizsgálaton kell átesni, hogy megállapítsák, jogosult-e részt venni ebben a vizsgálatban, majd ha részt vesz a vizsgálatban, intravénás (vénás) infúziót fog kapni a demcizumabból, egyszer beadva. 2 hetente, a gemcitabint és az Abraxane®-t pedig hetente 3 héten keresztül, minden 4 hetente. 9 hét elteltével kivizsgálják a betegsége állapotát. Ha nincs bizonyíték a betegsége progressziójára, vagy ha a daganata kisebb, továbbra is kap egy további demcizumab infúziót, és továbbra is kap hetente egyszer gemcitabint és Abraxane® infúziót 3 egymást követő héten minden 4-ből. hétig, amíg bebizonyosodott, hogy a rák előrehaladott. Ezt követően 8 hetente vizsgálaton vesz majd részt, hogy megállapítsa betegsége állapotát.
Más nevek:
  • OMP-21M18
Drog: Abraxane®
Az Abraxane®, amelyet intravénás infúzióban adnak be 125 mg/m2 dózisban 30 perc alatt, hetente egyszer, 3 egymást követő héten, majd egy hét pihenő következik.
Drog: Gemcitabine
A gemcitabint intravénásan kell beadni 30 perc alatt, kezdetben 1000 mg/m2 dózisban hetente egyszer 3 héten keresztül, majd egy hét pihenő következik. Ha ez idő alatt mellékhatások jelentkeznek, orvosa dönthet úgy, hogy felfüggeszti vagy csökkenti a gemcitabin adagját.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A demcizumab (OMP-21M18) maximális tolerálható dózisának meghatározása gemcitabin +/- Abraxane®-nel kombinálva
Időkeret: A betegség progressziójáig
A betegség progressziójáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A gemcitabine +/- Abraxane® plusz demcizumab (OMP-21M18) biztonságosságának meghatározása
Időkeret: A betegség progressziójáig
A betegség progressziójáig
A gemcitabin +/- Abraxane® plusz demcizumab (OMP-21M18) immunogenitásának mértékének meghatározása
Időkeret: A betegség progressziójáig
A betegség progressziójáig
A gemcitabine +/- Abraxane® plusz demcizumab (OMP-21M18) előzetes hatékonyságának meghatározása
Időkeret: A betegség progressziójáig
A betegség progressziójáig
A demcizumab (OMP-21M18) populációs farmakokinetikájának meghatározása
Időkeret: A betegség progressziójáig
A betegség progressziójáig
A gemcitabin plusz demcizumab (OMP-21M18) exploratív biomarker változásainak meghatározása
Időkeret: A betegség progressziójáig
A betegség progressziójáig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Együttműködők

Novotech (Australia) Pty Limited

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 25.

Első közzététel (Becslés)

2010. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 7.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M18-002

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel