Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Gemcitabin och Demcizumab (OMP-21M18) med eller utan Abraxane® som förstahandsbehandling hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer

7 september 2020 uppdaterad av: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

En fas 1b-studie av Gemcitabin och Demcizumab (OMP-21M18) med eller utan Abraxane® som förstahandsbehandling hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer

Syftet med denna studie är att testa säkerheten och bestämma den optimala dosen av ett nytt experimentellt läkemedel, demcizumab (OMP-21M18), när det ges i kombination med gemcitabin med eller utan (+/-) Abraxane®. Historiskt sett har gemcitabin med ett medel varit standardbehandlingen för cancer i bukspottkörteln. Nya data tyder dock på att gemcitabin plus Abraxane® kan vara överlägsen gemcitabin enbart, så denna kombination håller på att dyka upp som den nya standardterapin för cancer i bukspottkörteln. Abraxane® har dock inte godkänts för behandling av cancer i bukspottkörteln för närvarande. Demcizumab är en humaniserad monoklonal antikropp och utvecklades för att rikta in sig på cancerstamceller. Denna studie sponsras av OncoMed Pharmaceuticals, som kallas OncoMed eller sponsorn i detta samtyckesformulär. Studien är utformad för att testa säkerheten för demcizumab vid olika dosnivåer när det ges med gemcitabin +/- Abraxane® och de effekter, både bra och dåliga, som det har på deltagarna. Demcizumab kan blockera tillväxten av cancerstamceller, de återstående tumörcellerna, och det kan också förhindra tillväxten av nya blodkärl som tumörer behöver för att växa och spridas. Även om demcizumab har administrerats tillsammans med gemcitabin till cancerpatienter, har det inte getts i kombination med gemcitabin och Abraxane®; sålunda är det inte känt om det kommer att ge någon fördel för deltagarna och kan orsaka skadliga biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nuvarande cancerterapier ger ofta en initial minskning av tumörstorleken men kanske inte har långsiktiga fördelar. En möjlig förklaring till detta är förekomsten av cancerceller som kallas cancerstamceller. Cancerstamceller representerar en liten del av tumören men tros vara ansvariga för mycket av tillväxten och spridningen av cancern. De kan också vara mer resistenta mot traditionell terapi, såsom kemoterapi och strålbehandling.

Syftet med denna studie är att testa säkerheten och bestämma den optimala dosen av ett nytt experimentellt läkemedel, demcizumab, när det ges i kombination med gemcitabin, ett läkemedel som är en standardbehandling för avancerad bukspottkörtelcancer som inte tidigare har behandlats med kemoterapi. Demcizumab är en humaniserad monoklonal antikropp (ett protein tillverkat i laboratoriet) och utvecklades för att rikta in sig på cancerstamceller. Hur kroppen hanterar demcizumab kommer också att utredas.

Upp till 50 ämnen kommer att registreras vid upp till 8 centra i Australien, Nya Zeeland och Spanien. Upp till 28 dagar (4 veckor) före behandling kommer du att genomgå ett test för att fastställa om du är berättigad att delta i denna studie, och om du sedan är inskriven i studien kommer du att få intravenösa (i venen) infusioner av demcizumab administrerat en gång varannan vecka, och gemcitabin och Abraxane® administreras varje vecka i 3 veckor, av var 4:e vecka. Efter 9 veckor kommer du att genomgå bedömningar för att fastställa statusen för din sjukdom. Om det inte finns några tecken på progression av din sjukdom eller om din tumör är mindre, kommer du att fortsätta att få ytterligare en infusion av demcizumab, och du kommer att fortsätta att få infusioner av gemcitabin och Abraxane® en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor av var fjärde veckor tills det har visat sig att din cancer har utvecklats. Du kommer att genomgå bedömningar var 8:e vecka därefter för att fastställa statusen för din sjukdom. Om det inte finns några tecken på progression av din sjukdom eller om din tumör är mindre, kommer du att fortsätta att få ytterligare en infusion av demcizumab, och du kommer att fortsätta att få infusioner av gemcitabin och Abraxane® en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor av var fjärde veckor tills det har visat sig att din cancer har utvecklats. Du kommer att genomgå bedömningar var 8:e vecka därefter för att fastställa statusen för din sjukdom.

Förutom rutinmässiga tester av blod och urin (för fullständiga blodvärden med differential- och blodplättar, koagulationsstudier för att fastställa hur snabbt ditt blod koagulerar, serumkemi, B-typ natriuretisk peptid [BNP] och Troponin I som indikerar hur väl ditt hjärta om du arbetar, och urinanalys), kommer speciella tester att utföras under studien vid specifika tidpunkter.

Dessutom kommer du att få ett EKG- och dopplerekokardiogram utfört under screening, sedan var 28:e dag vid studien och vid behandlingens avslutande. Dina dopplerekokardiogram kan skickas till en kardiolog på ett annat sjukhus som kan utföra en central avläsning på några av dopplerekokardiogrammen i denna studie. Slutligen kommer du att ha en huvud-CT eller MRT vid baslinjen och datortomografi och/eller andra röntgenbilder utförda var 56:e dag för att bedöma statusen för din tumör.

Studien innehåller en valfri del som ska undersöka hur variationer i människors genetiska sammansättning påverkar deras svar på mediciner. Detta innebär insamling av ett blodprov precis innan deltagarna får sin första dos av studiebehandling. DNA kommer att extraheras från blodprovet för testning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien
        • The Austin Hospital
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, Nya Zeeland
        • Waikato Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • START Madrid

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer. Dessutom måste försökspersonerna ha en tumör som är minst 1 cm i en enda dimension och är radiografiskt uppenbar på datortopografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Tidigare kemoterapi eller strålbehandling är inte tillåtet.
  2. Ålder >21 år
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <2 (se bilaga B)
  4. Förväntad livslängd på mer än 3 månader

  5. Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Leukocyter >3,5 x 109/L
    • Absolut neutrofilantal >1,25 x 109/L
    • Hemoglobin >100 g/L
    • Blodplättar >125 X 109/L
    • Totalt bilirubin <2 X institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) <5 X institutionell ULN
    • Alkaliskt fosfatas <5 X institutionell ULN
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom institutionell ULN
    • Kreatinin <1,5 X institutionell ULN ELLER
    • Beräknat kreatininclearance >60 ml/min med Cockcroft och Gaults formel enligt följande:

    Kreatininclearance (mL/min) = (140 - ålder) x ideal kroppsvikt [kg] 0,814 x serumkreatinin [µmol/L] För kvinnor, multiplicera värdet från ekvationen ovan med 0,85. Där ålder är i år är vikten i kg och serumkreatinin i µmol/L

  6. Kvinnor i fertil ålder måste ha genomgått en hysterektomi eller ha ett negativt serumgraviditetstest och använda adekvat preventivmedel innan studiestarten och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från studiestarten till minst 6 månader efter avslutad studieläkemedel. Män måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och från studiestart till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits. Om en kvinna som inkluderades i studien eller en kvinnlig partner till en man som ingick i studien skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie eller inom 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits, ska utredaren informeras omedelbart.
  7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till deltagande i studien:

  1. Försökspersoner som får andra undersökningsmedel eller anticancerterapi.
  2. Försökspersoner med hjärnmetastaser (försökspersoner måste genomgå en datortomografi eller MRI av huvudet inom 28 dagar före inskrivningen för att utesluta hjärnmetastaser), okontrollerad anfallsstörning eller aktiv neurologisk sjukdom
  3. Historik med en signifikant allergisk reaktion tillskriven humaniserad eller human monoklonal antikroppsterapi
  4. Betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  5. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor
  6. Försökspersoner med känd HIV-infektion
  7. Känd blödningsstörning eller koagulopati
  8. Försökspersoner som får heparin, warfarin eller andra liknande antikoagulantia. Obs: Försökspersoner kan få lågdos aspirin och/eller icke-steroida antiinflammatoriska medel.
  9. Patienter med känd kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom
  10. New York Heart Association klassificering II, III eller IV
  11. Försökspersoner med ett blodtryck (BP) på >140/90 mmHg. Personer som tar blodtryckssänkande mediciner måste ta ≤2 mediciner för att uppnå denna nivå av blodtryckskontroll.
  12. Försökspersoner med tumörer som för närvarande involverar lumen i mag-tarmkanalen
  13. Försökspersoner med aktuella tecken på hjärtischemi eller hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna, försökspersoner som får någon medicin för hjärtischemi, försökspersoner med ett B-typ natriuretisk peptid (BNP) värde på >100 pg/ml, försökspersoner med en LVEF på <50 %, försökspersoner med pulmonell hypertoni definierad som en maximal trikuspidalhastighet >3,4 m/s på dopplerekokardiogram eller försökspersoner som har fått en total kumulativ dos på ≥400 mg/m2 doxorubicin
  14. Patienter med elektrokardiogram (EKG) tecken på ischemi eller ≥ grad 2 ventrikulär arytmi, försökspersoner som har en historia av akut hjärtinfarkt inom 6 månader, eller försökspersoner med instabil angina

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gemcitabin och demcizumab med eller utan Abraxane®
Läkemedel: Demcizumab
Upp till 50 ämnen kommer att registreras vid upp till 8 centra i Australien, Nya Zeeland och Spanien. Upp till 28 dagar (4 veckor) före behandling kommer du att genomgå ett test för att fastställa om du är berättigad att delta i denna studie, och om du sedan är inskriven i studien kommer du att få intravenösa (i venen) infusioner av demcizumab administrerat en gång varannan vecka, och gemcitabin och Abraxane® administreras varje vecka i 3 veckor, av var 4:e vecka. Efter 9 veckor kommer du att genomgå bedömningar för att fastställa statusen för din sjukdom. Om det inte finns några tecken på progression av din sjukdom eller om din tumör är mindre, kommer du att fortsätta att få ytterligare en infusion av demcizumab, och du kommer att fortsätta att få infusioner av gemcitabin och Abraxane® en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor av var fjärde veckor tills det har visat sig att din cancer har utvecklats. Du kommer att genomgå bedömningar var 8:e vecka därefter för att fastställa statusen för din sjukdom.
Andra namn:
  • OMP-21M18
Läkemedel: Abraxane®
Abraxane® som kommer att administreras som IV-infusion i en dos av 125 mg/m2 under 30 minuter en gång i veckan under 3 veckor i rad, följt av en veckas vila.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin kommer att administreras intravenöst under 30 minuter initialt i en dos på 1000 mg/m2 en gång i veckan under 3 veckor i rad, följt av en veckas vila. Om du utvecklar biverkningar under denna tidsperiod, kan din läkare besluta att behålla eller minska dosen av gemcitabin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma den maximalt tolererade dosen av demcizumab (OMP-21M18) i kombination med gemcitabin +/- Abraxane®
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression
Fram till sjukdomsprogression

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att fastställa säkerheten för gemcitabin +/- Abraxane® plus demcizumab (OMP-21M18)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression
Fram till sjukdomsprogression
För att bestämma graden av immunogenicitet för gemcitabin +/- Abraxane® plus demcizumab (OMP-21M18)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression
Fram till sjukdomsprogression
För att fastställa den preliminära effekten av gemcitabin +/- Abraxane® plus demcizumab (OMP-21M18)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression
Fram till sjukdomsprogression
För att bestämma populationsfarmakokinetiken för demcizumab (OMP-21M18)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression
Fram till sjukdomsprogression
För att fastställa de explorativa biomarkörförändringarna av gemcitabin plus demcizumab (OMP-21M18)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression
Fram till sjukdomsprogression

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Samarbetspartners

Novotech (Australia) Pty Limited

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

27 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M18-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera