Une étude sur la gemcitabine et le demcizumab (OMP-21M18) avec ou sans Abraxane® comme traitement de 1ère intention chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration

1. Les sujets doivent avoir un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. De plus, les sujets doivent avoir une tumeur d'au moins 1 cm dans une seule dimension et radiographiquement apparente sur la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure n'est pas autorisée.
2. Âge >21 ans
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (voir l'annexe B)
4. Espérance de vie supérieure à 3 mois

5. Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Leucocytes > 3,5 x 109/L
   • Numération absolue des neutrophiles > 1,25 x 109/L
   • Hémoglobine > 100 g/L
   • Plaquettes >125 X 109/L
   • Bilirubine totale <2 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) < 5 X LSN institutionnelle
   • Phosphatase alcaline <5 X LSN institutionnelle
   • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans la LSN institutionnelle
   • Créatinine <1,5 X LSN institutionnelle OU
   • Clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault comme suit :

   Clairance de la créatinine (mL/min) = (140 - âge) x poids corporel idéal [kg] 0,814 x créatinine sérique [µmol/L] Pour les femmes, multiplier la valeur de l'équation ci-dessus par 0,85. Où l'âge est en années, le poids est en kg et la créatinine sérique est en µmol/L

6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir déjà subi une hystérectomie ou avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et depuis l'entrée à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Si une femme inscrite à l'étude ou une partenaire féminine d'un homme inscrit à l'étude tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude, l'investigateur doit en être informé immédiatement.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Sujets recevant tout autre agent expérimental ou traitement anticancéreux.
2. Sujets présentant des métastases cérébrales (les sujets doivent subir une tomodensitométrie ou une IRM de la tête dans les 28 jours précédant l'inscription pour exclure les métastases cérébrales), un trouble convulsif incontrôlé ou une maladie neurologique active
3. Antécédents de réaction allergique importante attribuée à un traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou humains
4. Maladie intercurrente importante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
5. Femmes enceintes ou femmes allaitantes
6. Sujets infectés par le VIH
7. Trouble hémorragique connu ou coagulopathie
8. Sujets recevant de l'héparine, de la warfarine ou d'autres anticoagulants similaires. Remarque : Les sujets peuvent recevoir de l'aspirine à faible dose et/ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.
9. Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale cliniquement significative connue, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin
10. Classification II, III ou IV de la New York Heart Association
11. Sujets ayant une pression artérielle (TA) > 140/90 mmHg. Les sujets prenant des médicaments antihypertenseurs doivent prendre ≤ 2 médicaments pour obtenir ce niveau de contrôle de la TA.
12. Sujets atteints de tumeurs impliquant actuellement la lumière du tractus gastro-intestinal
13. Sujets présentant des signes actuels d'ischémie cardiaque ou d'insuffisance cardiaque au cours des 6 derniers mois, sujets qui reçoivent des médicaments pour l'ischémie cardiaque, sujets avec une valeur de peptide natriurétique de type B (BNP) > 100 pg/mL, sujets avec une FEVG de < 50 %, sujets souffrant d'hypertension pulmonaire définie comme une vitesse tricuspide maximale > 3,4 m/s sur l'échocardiogramme Doppler ou sujets ayant reçu une dose totale cumulée de ≥ 400 mg/m2 de doxorubicine
14. Sujets présentant des signes d'ischémie à l'électrocardiogramme (ECG) ou d'arythmie ventriculaire de grade ≥ 2, sujets ayant des antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois ou sujets souffrant d'angor instable