Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование гемцитабина и демцизумаба (OMP-21M18) с Abraxane® или без него в качестве терапии 1-й линии у субъектов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы

7 сентября 2020 г. обновлено: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Исследование фазы 1b гемцитабина и демцизумаба (OMP-21M18) с Abraxane® или без него в качестве терапии 1-й линии у субъектов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы

Целью данного исследования является проверка безопасности и определение оптимальной дозы нового экспериментального препарата демцизумаба (OMP-21M18) в сочетании с гемцитабином с (+/-) Abraxane® или без него. Исторически монотерапия гемцитабином была стандартным методом лечения рака поджелудочной железы. Однако последние данные свидетельствуют о том, что гемцитабин плюс Abraxane® может быть эффективнее, чем один гемцитабин, поэтому эта комбинация становится новым стандартным методом лечения рака поджелудочной железы. Однако в настоящее время Abraxane® не одобрен для лечения рака поджелудочной железы. Демцизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, разработанное для воздействия на раковые стволовые клетки. Это исследование спонсируется компанией OncoMed Pharmaceuticals, которая упоминается как OncoMed или Спонсор в этой форме согласия. Исследование предназначено для проверки безопасности демцизумаба в различных дозировках при приеме с гемцитабином +/- Abraxane® и эффектов, как хороших, так и плохих, которые он оказывает на участников. Демцизумаб может блокировать рост раковых стволовых клеток, оставшихся опухолевых клеток, а также может предотвращать рост новых кровеносных сосудов, необходимых для роста и распространения опухолей. Несмотря на то, что демцизумаб вводили с гемцитабином онкологическим больным, его не применяли в комбинации с гемцитабином и Abraxane®; таким образом, неизвестно, принесет ли это какую-либо пользу участникам и может ли вызвать вредные побочные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Современные методы лечения рака часто приводят к первоначальному уменьшению размера опухоли, но могут не иметь долгосрочных преимуществ. Одним из возможных объяснений этого является наличие раковых клеток, известных как раковые стволовые клетки. Раковые стволовые клетки составляют небольшую часть опухоли, но считается, что они ответственны за большую часть роста и распространения рака. Они также могут быть более устойчивы к традиционной терапии, такой как химиотерапия и лучевая терапия.

Целью данного исследования является проверка безопасности и определение оптимальной дозы нового экспериментального препарата демцизумаба в сочетании с гемцитабином, препаратом, который является стандартным средством лечения распространенного рака поджелудочной железы, который ранее не лечился химиотерапией. Демцизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (белок, полученный в лаборатории), которое было разработано для воздействия на раковые стволовые клетки. Также будет исследовано, как организм справляется с демцизумабом.

До 50 субъектов будут зарегистрированы в 8 центрах в Австралии, Новой Зеландии и Испании. За 28 дней (4 недели) до лечения вы пройдете тестирование, чтобы определить ваше право на участие в этом исследовании, а затем, если вы зачислены в исследование, вы получите внутривенные (внутривенные) инфузии демцизумаба, вводимого однократно. каждые 2 недели, а гемцитабин и Abraxane® вводят еженедельно в течение 3 недель из каждых 4 недель. Через 9 недель вы пройдете обследование для определения статуса вашего заболевания. Если нет признаков прогрессирования вашего заболевания или если ваша опухоль меньше, вы будете продолжать получать одну дополнительную инфузию демцизумаба, и вы будете продолжать получать инфузии гемцитабина и Abraxane® один раз в неделю в течение 3 последовательных недель из каждых 4 недель, пока не будет показано, что ваш рак прогрессирует. После этого каждые 8 ​​недель вы будете проходить обследование для определения статуса вашего заболевания. Если нет признаков прогрессирования вашего заболевания или если ваша опухоль меньше, вы будете продолжать получать одну дополнительную инфузию демцизумаба, и вы будете продолжать получать инфузии гемцитабина и Abraxane® один раз в неделю в течение 3 последовательных недель из каждых 4 недель, пока не будет показано, что ваш рак прогрессирует. После этого каждые 8 ​​недель вы будете проходить обследование для определения статуса вашего заболевания.

В дополнение к рутинным анализам крови и мочи (полный анализ крови с дифференциалом и тромбоцитами, исследования коагуляции для определения скорости свертывания крови, биохимический анализ сыворотки, натрийуретический пептид типа B [BNP] и тропонин I, который показывает, насколько хорошо ваше сердце если работает, и анализ мочи), во время исследования в определенные моменты времени будут проводиться специальные анализы.

Кроме того, во время скрининга, затем каждые 28 дней во время исследования и по окончании лечения вам будут выполнять ЭКГ и допплер-эхокардиографию. Ваши допплеровские эхокардиограммы могут быть отправлены кардиологу в другую больницу, который может провести центральное чтение некоторых допплеровских эхокардиограмм в этом исследовании. Наконец, вы будете проходить КТ или МРТ головы на исходном уровне, а также КТ и/или другие рентгенограммы, которые будут выполняться каждые 56 дней для оценки состояния вашей опухоли.

Исследование включает необязательную часть, в которой будет изучено, как различия в генетическом составе людей влияют на их реакцию на лекарства. Это включает сбор одного образца крови непосредственно перед тем, как участники получат первую дозу исследуемого препарата. ДНК будет извлечена из образца крови для тестирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Австралия
        • The Austin Hospital
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • START Madrid
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, Новая Зеландия
        • Waikato Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

17 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы. Кроме того, у субъектов должна быть опухоль размером не менее 1 см в одном измерении, рентгенологически выявляемая при компьютерной топографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия не допускается.
  2. Возраст >21 года
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2 (см. Приложение B)
  4. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

  5. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Лейкоциты >3,5 х 109/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов >1,25 x 109/л
    • Гемоглобин >100 г/л
    • Тромбоциты >125 X 109/л
    • Общий билирубин <2 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) <5 X ВГН учреждения
    • Щелочная фосфатаза <5 X ВГН учреждения
    • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах ВГН учреждения
    • Креатинин <1,5 X ВГН учреждения ИЛИ
    • Расчет клиренса креатинина >60 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта:

    Клиренс креатинина (мл/мин) = (140 - возраст) x идеальная масса тела [кг] 0,814 x креатинин сыворотки [мкмоль/л] Для женщин умножьте значение из приведенного выше уравнения на 0,85. Где возраст указан в годах, вес в кг, креатинин сыворотки в мкмоль/л.

  6. Женщины детородного возраста должны иметь предшествующую гистерэктомию или отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Мужчины также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и с момента включения в исследование в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Если женщина, включенная в исследование, или партнерша мужчины, включенного в исследование, забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, исследователь должен быть немедленно проинформирован об этом.
  7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в исследовании:

  1. Субъекты, получающие любые другие исследуемые агенты или противораковую терапию.
  2. Субъекты с метастазами в головной мозг (субъекты должны пройти компьютерную томографию или МРТ головы в течение 28 дней до регистрации, чтобы исключить метастазы в головной мозг), неконтролируемое судорожное расстройство или активное неврологическое заболевание
  3. История значительной аллергической реакции, связанной с терапией гуманизированными или человеческими моноклональными антителами.
  4. Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  5. Беременные женщины или кормящие женщины
  6. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией
  7. Известное нарушение свертываемости крови или коагулопатия
  8. Субъекты, получающие гепарин, варфарин или другие подобные антикоагулянты. Примечание. Субъекты могут получать низкие дозы аспирина и/или нестероидные противовоспалительные средства.
  9. Субъекты с известным клинически значимым желудочно-кишечным заболеванием, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника.
  10. Классификация II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  11. Субъекты с артериальным давлением (АД)> 140/90 мм рт. Субъекты, принимающие антигипертензивные препараты, должны принимать ≤2 препаратов для достижения такого уровня контроля АД.
  12. Субъекты с опухолями, которые в настоящее время поражают просвет желудочно-кишечного тракта.
  13. Субъекты с текущими признаками сердечной ишемии или сердечной недостаточности в течение последних 6 месяцев, субъекты, получающие какие-либо лекарства от сердечной ишемии, субъекты со значением натрийуретического пептида типа B (BNP) > 100 пг/мл, субъекты с ФВ ЛЖ <50%, субъекты с легочной гипертензией, определяемой как пиковая скорость трехстворчатого клапана >3,4 м/с на допплер-эхокардиограмме, или субъекты, получившие общую кумулятивную дозу доксорубицина ≥400 мг/м2
  14. Субъекты с электрокардиограммой (ЭКГ) признаки ишемии или желудочковой аритмии ≥ 2 степени, субъекты, у которых в анамнезе острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, или субъекты с нестабильной стенокардией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гемцитабин и демцизумаб с Abraxane® или без него
Лекарство: Демцизумаб
До 50 субъектов будут зарегистрированы в 8 центрах в Австралии, Новой Зеландии и Испании. За 28 дней (4 недели) до лечения вы пройдете тестирование, чтобы определить ваше право на участие в этом исследовании, а затем, если вы зачислены в исследование, вы получите внутривенные (внутривенные) инфузии демцизумаба, вводимого однократно. каждые 2 недели, а гемцитабин и Abraxane® вводят еженедельно в течение 3 недель из каждых 4 недель. Через 9 недель вы пройдете обследование для определения статуса вашего заболевания. Если нет признаков прогрессирования вашего заболевания или если ваша опухоль меньше, вы будете продолжать получать одну дополнительную инфузию демцизумаба, и вы будете продолжать получать инфузии гемцитабина и Abraxane® один раз в неделю в течение 3 последовательных недель из каждых 4 недель, пока не будет показано, что ваш рак прогрессирует. После этого каждые 8 ​​недель вы будете проходить обследование для определения статуса вашего заболевания.
Другие имена:
  • ОМП-21М18
Лекарство: Абраксан®
Abraxane®, который будет вводиться путем внутривенной инфузии в дозе 125 мг/м2 в течение 30 минут один раз в неделю в течение 3 недель подряд с последующей неделей отдыха.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин будет вводиться внутривенно в течение 30 минут первоначально в дозе 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 3 недель подряд с последующей неделей отдыха. Если у вас разовьются побочные эффекты в течение этого периода времени, ваш врач может принять решение о приостановке или снижении дозы гемцитабина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для определения максимально переносимой дозы демцизумаба (OMP-21M18) в сочетании с гемцитабином +/- Abraxane®
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания
До прогрессирования заболевания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для определения безопасности гемцитабина +/- Abraxane® плюс демцизумаб (OMP-21M18)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания
До прогрессирования заболевания
Для определения степени иммуногенности гемцитабина +/- Abraxane® плюс демцизумаб (OMP-21M18)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания
До прогрессирования заболевания
Для определения предварительной эффективности гемцитабина +/- Abraxane® плюс демцизумаб (OMP-21M18)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания
До прогрессирования заболевания
Для определения популяционной фармакокинетики демцизумаба (OMP-21M18)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания
До прогрессирования заболевания
Чтобы определить исследовательские изменения биомаркеров гемцитабина плюс демцизумаб (OMP-21M18)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания
До прогрессирования заболевания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Соавторы

Novotech (Australia) Pty Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M18-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться