Um estudo de Gemcitabina e Demcizumab (OMP-21M18) com ou sem Abraxane® como tratamento de 1ª linha em indivíduos com câncer pancreático localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão

1. Os indivíduos devem ter câncer pancreático localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente. Além disso, os indivíduos devem ter um tumor com pelo menos 1 cm em uma única dimensão e ser radiograficamente aparente na Topografia Computadorizada (TC) ou na Ressonância Magnética (MRI). Quimioterapia ou radioterapia prévias não são permitidas.
2. Idade > 21 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (consulte o Apêndice B)
4. Expectativa de vida de mais de 3 meses

5. Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Leucócitos >3,5 x 109/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos >1,25 x 109/L
   • Hemoglobina >100 g/L
   • Plaquetas >125 X 109/L
   • Bilirrubina total <2 X limite superior normal institucional (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) <5 X LSN institucional
   • Fosfatase alcalina <5 X LSN institucional
   • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro do LSN institucional
   • Creatinina <1,5 X LSN institucional OU
   • Clearance de creatinina calculado > 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft e Gault como segue:

   Depuração de creatinina (mL/min) = (140 - idade) x peso corporal ideal [kg] 0,814 x creatinina sérica [µmol/L] Para mulheres, multiplique o valor da equação acima por 0,85. Onde a idade está em anos, o peso está em kg e a creatinina sérica está em µmol/L

6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter feito uma histerectomia anterior ou ter um teste de gravidez sérico negativo e estar usando contracepção adequada antes da entrada no estudo e devem concordar em usar contracepção adequada desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Os homens também devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Caso uma mulher inscrita no estudo ou a parceira de um homem inscrito no estudo engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo ou dentro de 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo, o investigador deve ser informado imediatamente.
7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Sujeitos recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou terapia anticancerígena.
2. Indivíduos com metástases cerebrais (indivíduos devem ter uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça dentro de 28 dias antes da inscrição para descartar metástases cerebrais), distúrbio convulsivo não controlado ou doença neurológica ativa
3. História de uma reação alérgica significativa atribuída à terapia de anticorpo monoclonal humanizado ou humano
4. Doença intercorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
5. Mulheres grávidas ou lactantes
6. Indivíduos com infecção por HIV conhecida
7. Distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia
8. Indivíduos recebendo heparina, varfarina ou outros anticoagulantes semelhantes. Nota: Os indivíduos podem estar recebendo aspirina em baixa dose e/ou agentes anti-inflamatórios não esteróides.
9. Indivíduos com doença gastrointestinal clinicamente significativa conhecida, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal
10. Classificação II, III ou IV da New York Heart Association
11. Indivíduos com pressão arterial (PA) >140/90 mmHg. Indivíduos que tomam medicamentos anti-hipertensivos devem tomar ≤2 medicamentos para obter esse nível de controle da PA.
12. Indivíduos com tumores que atualmente envolvem o lúmen do trato gastrointestinal
13. Indivíduos com evidência atual de isquemia cardíaca ou insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses, indivíduos que estão recebendo qualquer medicamento para isquemia cardíaca, indivíduos com valor de peptídeo natriurético tipo B (BNP) > 100 pg/mL, indivíduos com FEVE de <50%, indivíduos com hipertensão pulmonar definida como um pico de velocidade tricúspide >3,4 m/s no ecocardiograma doppler ou indivíduos que receberam uma dose cumulativa total de ≥400 mg/m2 de doxorrubicina
14. Indivíduos com evidência de eletrocardiograma (ECG) de isquemia ou arritmia ventricular ≥ Grau 2, indivíduos com histórico de infarto agudo do miocárdio em 6 meses ou indivíduos com angina instável