En undersøgelse af Gemcitabin og Demcizumab (OMP-21M18) med eller uden Abraxane® som 1. linje behandling hos forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier

1. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk pancreascancer. Derudover skal forsøgspersonerne have en tumor, der er mindst 1 cm i en enkelt dimension og er radiografisk synlig på computertopografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Forudgående kemoterapi eller strålebehandling er ikke tilladt.
2. Alder >21 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2 (se appendiks B)
4. Forventet levetid på mere end 3 måneder

5. Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Leukocytter >3,5 x 109/L
   • Absolut neutrofiltal >1,25 x 109/L
   • Hæmoglobin >100 g/L
   • Blodplader >125 X 109/L
   • Total bilirubin <2 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <5 X institutionel ULN
   • Alkalisk fosfatase <5 X institutionel ULN
   • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for institutionel ULN
   • Kreatinin <1,5 X institutionel ULN ELLER
   • Beregnet kreatininclearance >60 ml/min ved hjælp af Cockcroft og Gault formlen som følger:

   Kreatininclearance (mL/min) = (140 - alder) x ideel kropsvægt [kg] 0,814 x serumkreatinin [µmol/L] For kvinder ganges værdien fra ligningen ovenfor med 0,85. Hvor alderen er i år, er vægten i kg, og serumkreatinin er i µmol/L

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en forudgående hysterektomi eller have en negativ serumgraviditetstest og bruge passende prævention før studiestart og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet. Hvis en kvinde, der er indskrevet i undersøgelsen eller en kvindelig partner til en mand, der er indskrevet i undersøgelsen, bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet, skal investigator informeres omgående.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der modtager andre forsøgsmidler eller anti-cancerterapi.
2. Forsøgspersoner med hjernemetastaser (forsøgspersoner skal have en CT-scanning eller MR af hovedet inden for 28 dage før indskrivning for at udelukke hjernemetastaser), ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom
3. Anamnese med en signifikant allergisk reaktion tilskrevet humaniseret eller human monoklonalt antistofterapi
4. Betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
5. Gravide eller ammende
6. Personer med kendt HIV-infektion
7. Kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati
8. Personer, der får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia. Bemærk: Forsøgspersoner kan få lavdosis aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
9. Individer med kendt klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom
10. New York Heart Association Klassifikation II, III eller IV
11. Personer med et blodtryk (BP) på >140/90 mmHg. Personer, der tager antihypertensiv medicin, skal tage ≤2 medicin for at opnå dette niveau af blodtrykskontrol.
12. Personer med tumorer, der i øjeblikket involverer lumen i mave-tarmkanalen
13. Forsøgspersoner med aktuelle tegn på hjerteiskæmi eller hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder, forsøgspersoner, der modtager medicin mod hjerteiskæmi, forsøgspersoner med en B-type natriuretisk peptid (BNP) værdi på >100 pg/ml, forsøgspersoner med en LVEF på <50 %, forsøgspersoner med pulmonal hypertension defineret som en maksimal trikuspidalhastighed >3,4 m/s på doppler-ekkokardiogram eller forsøgspersoner, der har modtaget en samlet kumulativ dosis på ≥400 mg/m2 doxorubicin
14. Personer med elektrokardiogram (EKG) tegn på iskæmi eller ≥ grad 2 ventrikulær arytmi, forsøgspersoner, som har en historie med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller forsøgspersoner med ustabil angina