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对出生小于胎龄并接受生长激素治疗的一组受试者的成人身高进行随访 (SGA)

2019年2月26日更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

对出生小于胎龄并接受生长激素治疗的一组受试者的成人身高进行前瞻性随访的观察性 IV 期研究

这项对 220 名出生小于胎龄儿 (SGA) 的受试者进行前瞻性随访的非干预性研究旨在查明成年身高正常化是否与代谢改变相关，如果属实，其幅度和影响相关性以及在整个治疗期间检测可能对预防或治疗有用的警告。这项研究将有助于回答 SGA 和生长激素 (GH) 关联是否会导致胰岛素抵抗的问题，如果是肯定的，谁会发展它以及它对 2 型糖尿病之前的其他代谢参数的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

婴儿，小于胎龄儿

详细说明

小于胎龄儿 (SGA) 概念包括体重和/或身高低于平均值两个标准差 (SD) 的足月婴儿。病理性矮小被理解为低于其年龄平均值 2.5 标准差的身高，以及根据父母身高低于平均值 1 个标准差调整的预期成年身高。这些四岁后出现病理性矮小的 SGA 儿童不适合 GH 治疗。事实上，除了GH之外，没有其他有效的治疗这些儿童身材矮小和发育不足的方法。除身材矮小外，SGA 综合征还包括胰岛素抵抗，从而导致患上 2 型糖尿病和其他相关代谢改变（如血脂异常和高血压）的风险；葡萄糖-胰岛素-胰岛素生长因子 (IGF)-蛋白质转运轴调节生长以及胎儿的新陈代谢和发育。独立于可能的母体环境原因，出生时患有 SGA 的人具有低水平的生长调节素 C (IGF-I) 及其转运蛋白 [胰岛素样生长因子结合蛋白 3 (IGFBP-3)] 以及空腹高胰岛素血症。 IGF-1 和 IGFBP-3 的低水平持续存在于那些不呈现追赶性生长且胰岛素抗性继发于生长激素轴的那些中。用 GH 治疗会增加 IGF-I 和 IGFBP3 水平，但也会增加空腹胰岛素的血浆水平，并且这种组合的长期净结果是未知的。

一项分析表明，尽管在 GH 治疗的头 2 年期间，即使对胰岛素的敏感性较低，也没有葡萄糖耐受不良的迹象，但在接受过 GH 治疗的缺陷儿童中，2 型糖尿病的发病率可能更高GH 持续时间更长。对于 4 岁时尚未赶上生长的 SGA 儿童，使用 GH 治疗在大多数情况下可实现良好的初始生长速度增加，以便继续在正常范围内生长并最终达到成人身高这属于正常范围。这是通过 0.035 mg/kg（1 mg/m2/天）的授权日剂量实现的。然而，关于出生时 SGA 的 GH 治疗可能产生的代谢后果的问题在这两种形式中仍未得到解答，以查明 GH 治疗是否增加或减少了对胰岛素和其他相关代谢参数的抵抗力，从而降低了患 2 型糖尿病的风险。持续监测出生时患有 SGA 并接受 GH 治疗的一组受试者的成年身高是回答该问题的最有效、最简单和最舒适的工具。

目标

主要目标：

量化从 GH 治疗开始到达到成人身高期间胰岛素敏感性的演变。使用 HOMA-IR 模型（胰岛素抵抗稳态模型评估）计算对胰岛素的敏感性或抵抗力，该模型是一种可靠且简单的数学模型，使用以下公式：胰岛素血症 (μU/ml) x 血糖 (mmol/l)/22.5 .

次要目标：

寻找胰岛素敏感性及其复杂相关肥胖、高血压和高甘油三酯型血脂异常与低高密度脂蛋白 (HDL)-胆固醇可能发生变化的预测因素。为此，需要确定这些代谢因子与生长学参数之间的关系。
一种。以下被认为是独立或预测变量：
生长速度（厘米/年）
高度的标准偏差
IGF-I 单位为 ng/ml
IGFBP-3，单位为 ng/ml b。因变量将是：
HOMA-IR值
甘油三酯率（mg/dl）/高密度脂蛋白胆固醇（mg/dl）
血压（mmHG）
体重指数

这是一项针对单个队列的观察性研究，不可能有对照组，因为那些出生时患有 SGA、经历追赶性生长并在生命的头四年内进入正常生长发育的人没有接受儿科随访类似于那些没有赶上正常生长发育并用 GH 治疗的。因此，在标准护理中无法获得相同的生长学和代谢测试结果。所述参数的收集需要“临时”干预，并且该研究将是实验性的或干预性的。本研究的观察期包括从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年。起始年龄和治疗结束时间因受试者而异。然而，大多数受试者一旦成年就完成治疗。根据临床研究，平均观察期可能约为 10 年。获得基础数据后，每年对每个受试者进行一次数据收集。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

443

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

西班牙
- - Alcalá De Henares, Madrid、西班牙
    - Hospital Universitario Príncipe de Asturias
  - Alicante、西班牙
    - Hospital General de Alicante
  - Andorra、西班牙
    - Hospital Nostra Senyora de Meritxell
  - Avilés、西班牙
    - Hospital San Agustin
  - Avilés)、西班牙
    - Hospital San Agustin
  - Badajoz、西班牙
    - Hospital Materno Infantil de Badajoz
  - Baracaldo、西班牙
    - Hospital de Cruces-Baracaldo
  - Barcelona、西班牙
    - Hospital Sagrado Corazón
  - Cadiz、西班牙
    - Hospital Puerta del Mar de Cádiz
  - Don Benito、西班牙
    - Hospital Comarcal de Don Benito
  - Elche、西班牙
    - Hospital de Elche
  - Elda、西班牙
    - Hospital General de Elda
  - Granada、西班牙
    - Hospital Clínico San Cecilio
  - Jerez de la Frontera、西班牙
    - Hospital SAS Jeréz de la Frontera
  - Leganés, Madrid、西班牙
    - Hospital Severo Ochoa
  - Lleida、西班牙
    - Hospital Universitari Arnau de Vilanova
  - Madrid、西班牙
    - Hospital Univ. La Paz
  - Malaga、西班牙
    - Hospital Materno Infantil de
  - Murcia、西班牙
    - Hospital Virgen de la Arrixaca
  - Oviedo、西班牙
    - Hospital Central de Asturias
  - Palma de Mallorca、西班牙
    - Hospital Son Espases
  - Pamplona、西班牙
    - Hospital Virgen del Camino
  - Reus、西班牙
    - Hospital Sant Joan de Reus
  - Sabadell、西班牙
    - Hospital Parc Taulí de Sabadell
  - Salamanca、西班牙
    - Hospital Clínico de Salamanca
  - Santiago、西班牙
    - Hospital Clinico Universitario
  - Sevilla、西班牙
    - Hospital Virgen Macarena
  - Sevilla、西班牙
    - Hospital de Valme. Seville

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人
年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

生长障碍儿童（当前身高 <-2.5 SD 和根据父母身高调整的身高 <-1 SD）出生时体重和/或身长低于 -2 SD 且未进行过生长追赶的 SGA 儿童（生长速度 < 0 SD 在最后一年）在 4 岁或之后。

描述

纳入标准：

生长障碍儿童（当前身高 <-2.5 SD 和根据父母身高调整的身高 <-1 SD）出生时体重和/或身长低于 -2 SD 的 SGA 儿童，未进行过生长追赶（生长速度 <0 SD 在最后一年）在 4 岁或之后被纳入研究
接受雪兰诺生长激素治疗的儿童
其父母或法定监护人以及对象本人（如果 12 岁或以上）已书面许可访问其记录的儿童

排除标准：

骨骺闭合的儿童
已知对生长激素或注射粉末或溶剂中存在的任何赋形剂过敏的儿童
患有活动性肿瘤的受试者。任何抗肿瘤治疗必须在开始使用生长激素治疗之前完成
有证据表明颅下颅内病变进展或复发的受试者
患有急性危重疾病的受试者，例如在心脏直视手术、腹部手术、多发性创伤、急性呼吸衰竭或类似情况后出现并发症的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
使用 HOMA-IR（胰岛素抵抗稳态模型评估）测量的胰岛素敏感性指数的变化大体时间：长达 10 年	从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每位受试者每年一次	长达 10 年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
生长参数-生长速度大体时间：长达 10 年	生长速度将使用壁式测距仪测量，并以厘米/年为单位进行量化和评估。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
生长学参数 - 身高大体时间：长达 10 年	高度将使用壁式测距仪测量并以标准偏差 (SDS) 量化。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
生长学参数 - 体重（千克）大体时间：长达 10 年	从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
生长学参数 - 血浆胰岛素生长因子 (IGF-I)，在当地实验室测量大体时间：长达 10 年	血浆 IGF-1 将以 ng/ml 为单位进行量化。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
生长学参数 - 血浆胰岛素生长因子 (IGF-I)，在中央实验室测量大体时间：长达 10 年	血浆 IGF-1 将以 ng/ml 为单位进行量化。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
代谢参数 - 在当地实验室测量的空腹血浆胰岛素大体时间：长达 10 年	将以 μU/ml 量化空腹血浆胰岛素。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
代谢参数 - 在当地实验室测量的空腹血糖大体时间：长达 10 年	将以 mmol/l 量化空腹血浆胰岛素。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
代谢参数 - 本地测量的血浆甘油三酯大体时间：长达 10 年	血浆甘油三酯将以 mg/dl 为单位进行量化。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
代谢参数 - 局部测量的高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇大体时间：长达 10 年	HDL-胆固醇将以 mg/dl 进行量化。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
代谢参数 - 糖化血红蛋白 (HbA1c) 大体时间：长达 10 年	HbA1c 将以相对于总 Hb 的百分比进行量化。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年
代谢参数 - 血压 (BP) 大体时间：长达 10 年	BP 将以 mmHg 为单位测量。从 GH 治疗开始到因任何原因完成治疗后一年，每个受试者每年进行一次测量。	长达 10 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

合作者

Merck, S.L., Spain

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2005年9月30日

初级完成 (实际的)

2018年12月31日

研究完成 (实际的)

2018年12月31日

研究注册日期

首次提交

2010年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月3日

首次发布 (估计)

2010年9月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月26日

最后验证

2019年2月1日