Obserwacja wzrostu dorosłego kohorty pacjentek urodzonych z małą masą w stosunku do wieku ciążowego i leczonych hormonem wzrostu (SGA)

Koncepcja małych rozmiarów w stosunku do wieku ciążowego (SGA) obejmuje dzieci urodzone o czasie, których waga i/lub wzrost są niższe niż dwa odchylenia standardowe (SD) poniżej średniej. Przez niski wzrost patologicznie rozumie się wzrost o 2,5 odchylenia standardowego poniżej średniej dla ich wieku i oczekiwany wzrost osoby dorosłej dostosowany do wzrostu rodziców o jedno odchylenie standardowe poniżej średniej. Te dzieci SGA z patologicznym niedoborem wzrostu po 4 roku życia nie nadają się do leczenia hormonem wzrostu. W rzeczywistości nie ma innej skutecznej metody leczenia niskiego wzrostu i niedostatecznego rozwoju tych dzieci niż GH. Oprócz niskiego wzrostu, zespół SGA obejmuje również oporność na insulinę z wynikającym z tego ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2 i innych powiązanych zmian metabolicznych, takich jak dyslipidemia i nadciśnienie; a oś transportowa glukoza-insulina-insulina-czynniki wzrostu (IGF)-białka reguluje wzrost, a także metabolizm i rozwój płodu. Niezależnie od możliwych przyczyn środowiskowych matki, osoby urodzone z SGA mają niski poziom somatomedyny C (IGF-I) i jej białka transportowego [białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu 3 (IGFBP-3)], a także hiperinsulinemię na czczo. Niskie poziomy IGF-1 i IGFBP-3 utrzymują się u tych, które nie wykazują wzrostu doganiającego, a insulinooporność jest wtórna w stosunku do osi somatotropowej. Leczenie GH zwiększa poziomy IGF-I i IGFBP3, ale także poziom insuliny na czczo w osoczu, a długoterminowy wynik netto takiego połączenia jest nieznany.

Analiza wykazała, że ​​chociaż w ciągu pierwszych 2 lat leczenia GH nie występują objawy nietolerancji glukozy, mimo mniejszej wrażliwości na insulinę, to u dzieci z niedoborem GH, które były leczone GH na dłużej. Leczenie GH dzieci urodzonych z SGA, które nie dogoniły swojego wzrostu w wieku 4 lat, w większości przypadków osiąga dobre początkowe przyspieszenie wzrostu, aby kontynuować wzrost w normalnych granicach i osiągnąć dorosły wzrost mieści się to w normie. Osiąga się to przy dozwolonej dawce dziennej wynoszącej 0,035 mg/kg (1 mg/m2/dzień). Jednak pytanie dotyczące możliwych skutków metabolicznych leczenia GH osób urodzonych z SGA pozostaje bez odpowiedzi w obu postaciach, aby dowiedzieć się, czy leczenie GH zwiększa lub zmniejsza oporność na insulinę i inne powiązane parametry metaboliczne, a tym samym ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2. Ciągłe monitorowanie wzrostu do wieku dorosłego kohorty osób urodzonych z SGA i leczonych GH jest najbardziej skutecznym, łatwym i wygodnym narzędziem do odpowiedzi na to pytanie.

CELE

Podstawowy cel:

• Aby określić ilościowo ewolucję wrażliwości na insulinę od rozpoczęcia leczenia GH do osiągnięcia dorosłego wzrostu. Wrażliwość lub oporność na insulinę oblicza się za pomocą modelu HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance), który jest niezawodnym i łatwym modelem matematycznym wykorzystującym następujący wzór: insulinemia (μU/ml) x glikemia (mmol/l)/22,5 .

Cele drugorzędne:

• Znalezienie czynników predykcyjnych dla możliwych zmian wrażliwości na insulinę i związanej z nią złożonej otyłości, nadciśnienia tętniczego i dyslipidemii typu wysokiego poziomu triglicerydów z lipoproteinami o niskiej gęstości (HDL)-cholesterolem. W tym celu należy określić związek między tymi czynnikami metabolicznymi a parametrami auksologicznymi.

  a. Następujące zmienne są uważane za zmienne niezależne lub predykcyjne:

• Szybkość wzrostu w cm/rok
• Odchylenia standardowe wysokości
• IGF-I w ng/ml
• IGFBP-3 w ng/ml b. Zmiennymi zależnymi będą:
• Wartość HOMA-IR
• Wskaźnik trójglicerydów w mg/dl / cholesterol HDL w mg/dl
• Ciśnienie krwi w mmHG
• Wskaźnik masy ciała

Jest to badanie obserwacyjne jednej kohorty, bez możliwości grupy kontrolnej, ponieważ dzieci urodzone z SGA, które doświadczają doganiania wzrostu i wchodzą w normalną auksologię w ciągu pierwszych czterech lat życia, nie są objęte obserwacją pediatryczną podobne do tych, które nie nadążają za normalną auksologią i są leczone hormonem wzrostu. Dlatego te same wyniki badań auksologicznych i metabolicznych nie są dostępne w standardowej opiece. Zebranie wspomnianych parametrów wymaga interwencji „ad hoc”, a badanie będzie miało charakter eksperymentalny lub interwencyjny. Okres obserwacji w tym badaniu obejmuje okres od rozpoczęcia leczenia hormonem wzrostu do roku po zakończeniu leczenia z jakiegokolwiek powodu. Wiek początkowy oraz czas zakończenia leczenia będą się różnić w zależności od pacjenta. Jednak większość pacjentów kończy leczenie po osiągnięciu dorosłości. Zgodnie z badaniami klinicznymi średni okres obserwacji wyniesie prawdopodobnie około 10 lat. Po udostępnieniu danych podstawowych późniejsze gromadzenie danych będzie przeprowadzane raz w roku na osobę.