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Acompanhamento da altura adulta de uma coorte de indivíduos nascidos pequenos para a idade gestacional e tratados com hormônio do crescimento (SGA)

26 de fevereiro de 2019 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um estudo observacional de fase IV para acompanhamento prospectivo da altura adulta de uma coorte de indivíduos nascidos pequenos para a idade gestacional e tratados com hormônio do crescimento

Este estudo não intervencional para acompanhamento prospectivo de uma coorte de 220 indivíduos nascidos pequenos para a idade gestacional (PIG) ​​foi planejado com o objetivo de descobrir se a normalização da estatura adulta está associada ou não a alterações metabólicas e, se verdadeira, sua magnitude e relevância, bem como para detectar avisos ao longo do período de tratamento que podem ser úteis para prevenção ou terapia. Este estudo ajudaria a responder a questão se a associação PIG e hormônio do crescimento (GH) resulta em resistência à insulina e, se afirmativo, quem a desenvolve, bem como seu impacto em outros parâmetros metabólicos que antecedem o diabetes tipo 2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O conceito pequeno para a idade gestacional (PIG) ​​inclui bebês nascidos a termo cujo peso e/ou altura é inferior a dois desvios padrão (DP) abaixo da média. Patologicamente baixa estatura é entendida como uma estatura de 2,5 DP abaixo da média para a idade e uma altura adulta esperada ajustada à altura dos pais de um DP abaixo da média. Essas crianças PIG com baixa estatura patológica após os quatro anos de idade são inadequadas para o tratamento com GH. De fato, não há outro tratamento eficaz para a baixa estatura e desenvolvimento insuficiente dessas crianças que não seja o GH. Além da baixa estatura, a síndrome PIG também inclui resistência à insulina com consequente risco de desenvolvimento de diabetes tipo 2 e outras alterações metabólicas inter-relacionadas como dislipidemia e hipertensão; e o eixo de transporte de proteínas glicose-insulina-fatores de crescimento (IGFs) regula o crescimento, bem como o metabolismo e o desenvolvimento fetal. Independentemente das possíveis causas ambientais maternas, os nascidos com PIG apresentam baixos níveis de somatomedina C (IGF-I) e sua proteína transportadora [Insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3)], além de hiperinsulinemia em jejum. Os baixos níveis de IGF-1 e IGFBP-3 persistem naqueles que não apresentam catch-up growth e a resistência à insulina é secundária ao eixo somatotrópico. O tratamento com GH aumenta os níveis de IGF-I e IGFBP3, mas também o nível plasmático de insulina em jejum e o resultado líquido a longo prazo dessa combinação é desconhecido.

Uma análise mostrou que, embora durante os primeiros 2 anos de tratamento com GH, não haja sinais de intolerância à glicose, embora haja menos sensibilidade à insulina, pode haver uma maior incidência de diabetes tipo 2 em crianças deficientes que foram tratadas com GH por um período mais longo. O tratamento com GH, de crianças nascidas PIG que não recuperaram o crescimento aos 4 anos de idade, na maioria dos casos consegue um bom aumento inicial da velocidade de crescimento para continuar a crescer dentro dos limites normais e terminar com uma altura adulta que cai dentro do normal. Isto é conseguido com uma dose diária autorizada de 0,035 mg/kg (1 mg/m2/dia). No entanto, a questão sobre as possíveis consequências metabólicas do tratamento com GH de nascidos PIG permanece sem resposta em ambas as formas, para saber se o tratamento com GH aumenta ou reduz a resistência à insulina e outros parâmetros metabólicos associados e, portanto, o risco de desenvolver diabetes tipo 2. O monitoramento contínuo da altura adulta de uma coorte de indivíduos nascidos com PIG e tratados com GH é a ferramenta mais eficiente, fácil e confortável para responder a essa pergunta.

OBJETIVOS

Objetivo primário:

  • Quantificar a evolução da sensibilidade à insulina desde o início do tratamento com GH até atingir a estatura adulta. A sensibilidade ou resistência à insulina é calculada usando o modelo HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance), que é um modelo matemático confiável e fácil que usa a seguinte fórmula: insulinemia (μU/ml) x glicemia (mmol/l)/22,5 .

Objetivos secundários:

  • Encontrar fatores preditivos para as possíveis alterações na sensibilidade à insulina e seu complexo associado obesidade, hipertensão e dislipidemia do tipo triglicerídeos elevados com lipoproteína de baixa densidade (HDL)-colesterol. Para isso, deve-se identificar uma relação entre esses fatores metabólicos e parâmetros auxológicos.

    uma. São consideradas variáveis ​​independentes ou preditivas:

  • Velocidade de crescimento em cm/ano
  • Desvios padrão de altura
  • IGF-I em ng/ml
  • IGFBP-3 em ng/ml b. As variáveis ​​dependentes serão:
  • valor HOMA-IR
  • Taxa de triglicerídeos em mg/dl / HDL-colesterol em mg/dl
  • Pressão arterial em mmHG
  • Índice de massa corporal

Trata-se de um estudo observacional de coorte única, sem possibilidade de grupo controle, pois os nascidos com PIG, que apresentam catch-up growth e entram em auxologia normal nos primeiros quatro anos de vida não são submetidos a acompanhamento pediátrico semelhantes aos que não alcançam a auxologia normal e são tratados com GH. Portanto, os mesmos resultados de testes auxológicos e metabólicos não estão disponíveis no tratamento padrão. A recolha dos referidos parâmetros requer uma intervenção "ad hoc" e o estudo seria experimental ou interventivo. O período de observação deste estudo compreende desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo. A idade de início, bem como o tempo de término do tratamento, variam de acordo com o indivíduo. No entanto, a maioria dos indivíduos termina o tratamento quando atinge a idade adulta. De acordo com estudos clínicos, o período médio de observação será provavelmente de cerca de 10 anos. Após a disponibilização dos dados basais, a coleta de dados posteriores será realizada uma vez por ano por sujeito.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

443

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Alcalá De Henares, Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Príncipe de Asturias
      • Alicante, Espanha
        • Hospital General de Alicante
      • Andorra, Espanha
        • Hospital Nostra Senyora de Meritxell
      • Avilés, Espanha
        • Hospital San Agustin
      • Avilés), Espanha
        • Hospital San Agustin
      • Badajoz, Espanha
        • Hospital Materno Infantil de Badajoz
      • Baracaldo, Espanha
        • Hospital de Cruces-Baracaldo
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Sagrado Corazón
      • Cadiz, Espanha
        • Hospital Puerta del Mar de Cádiz
      • Don Benito, Espanha
        • Hospital Comarcal de Don Benito
      • Elche, Espanha
        • Hospital de Elche
      • Elda, Espanha
        • Hospital General de Elda
      • Granada, Espanha
        • Hospital Clínico San Cecilio
      • Jerez de la Frontera, Espanha
        • Hospital SAS Jeréz de la Frontera
      • Leganés, Madrid, Espanha
        • Hospital Severo Ochoa
      • Lleida, Espanha
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Univ. La Paz
      • Malaga, Espanha
        • Hospital Materno Infantil de
      • Murcia, Espanha
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
      • Oviedo, Espanha
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Espanha
        • Hospital Son Espases
      • Pamplona, Espanha
        • Hospital Virgen del Camino
      • Reus, Espanha
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sabadell, Espanha
        • Hospital Parc Taulí de Sabadell
      • Salamanca, Espanha
        • Hospital Clínico de Salamanca
      • Santiago, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Virgen Macarena
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital de Valme. Seville

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Crianças com distúrbio de crescimento (altura atual <-2,5 DP e altura ajustada à estatura dos pais <-1 DP) em crianças nascidas PIG com peso e/ou comprimento ao nascer abaixo de -2 DP, que não experimentaram um catch-up de crescimento ( velocidade de crescimento <0 SD durante o último ano) aos 4 anos ou mais.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Crianças com distúrbio de crescimento (altura atual <-2,5 DP e altura ajustada à estatura dos pais <-1 DP) em crianças nascidas PIG com peso e/ou comprimento ao nascer abaixo de -2 DP, que não experimentaram um catch-up de crescimento ( velocidade de crescimento <0 SD durante o último ano) aos 4 anos de idade ou depois foram incluídos no estudo
  • Crianças em tratamento com somatropina da Serono
  • Crianças cujos pais ou tutores legais, bem como o próprio sujeito, se 12 ou mais anos de idade, deram permissão por escrito para acessar seus registros

Critério de exclusão:

  • Crianças com epífise fechada
  • Crianças com hipersensibilidade conhecida à somatropina ou a qualquer excipiente presente no pó para injeção ou no solvente
  • Indivíduos com neoplasias ativas. Qualquer tratamento antitumoral deve ser concluído antes de iniciar o tratamento com somatropina
  • Sujeitos com evidência de progressão ou recidiva de uma lesão intracraniana subjacente
  • Indivíduos com doenças críticas agudas, como as que apresentam complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, politraumatismos, insuficiência respiratória aguda ou condições semelhantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no índice de sensibilidade à insulina medido usando HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance)
Prazo: até 10 anos
Uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo
até 10 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetro auxológico - Velocidade de crescimento
Prazo: até 10 anos
A velocidade de crescimento será medida com um estadiômetro de parede e quantificada e avaliada em cm/ano. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro auxológico - Altura
Prazo: até 10 anos
A estatura será medida com um estadiômetro de parede e quantificada em desvio padrão (SDS). A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro auxológico - Peso em quilograma
Prazo: até 10 anos
A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro auxológico - Fator de crescimento de insulina plasmática (IGF-I), medido no laboratório local
Prazo: até 10 anos
O IGF-1 plasmático será quantificado em ng/ml. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro auxológico - Fator de crescimento de insulina plasmática (IGF-I), medido no laboratório central
Prazo: até 10 anos
O IGF-1 plasmático será quantificado em ng/ml. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro metabólico - Insulina plasmática em jejum medida no laboratório local
Prazo: até 10 anos
A insulina plasmática em jejum será quantificada em μU/ml. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro metabólico - Glicemia plasmática em jejum medida no laboratório local
Prazo: até 10 anos
A insulina plasmática em jejum será quantificada em mmol/l. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro metabólico - Triglicerídeos plasmáticos medidos localmente
Prazo: até 10 anos
Os triglicerídeos plasmáticos serão quantificados em mg/dl. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro metabólico - colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL) medido localmente
Prazo: até 10 anos
O HDL-colesterol será quantificado em mg/dl. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro metabólico - Hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Prazo: até 10 anos
A HbA1c será quantificada em % sobre a Hb total. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos
Parâmetro metabólico - Pressão arterial (PA)
Prazo: até 10 anos
A PA será medida em mmHg. A medição ocorre uma vez por ano por indivíduo desde o início do tratamento com GH até um ano após o término do tratamento por qualquer motivo.
até 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2005

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

8 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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