Последующее наблюдение за ростом во взрослом возрасте когорты субъектов, рожденных маленькими для гестационного возраста и получавших лечение гормоном роста (SGA)

Понятие «малый для гестационного возраста» (SGA) включает детей, рожденных в срок, вес и/или рост которых ниже среднего значения на два стандартных отклонения (SD). Под патологически низким ростом понимается рост на 2,5 SD ниже среднего для их возраста и ожидаемый рост взрослого человека, скорректированный с учетом роста родителей на одно SD ниже среднего. Эти дети SGA с патологической низкорослостью после четырехлетнего возраста не подходят для лечения GH. Фактически, другого эффективного лечения низкого роста и недостаточного развития таких детей, кроме ГР, не существует. В дополнение к низкорослости синдром SGA также включает резистентность к инсулину с последующим риском развития диабета 2 типа и других взаимосвязанных метаболических изменений, таких как дислипидемия и гипертония; и транспортная ось глюкоза-инсулин-инсулиновые факторы роста (IGFs)-белки регулируют рост, а также метаболизм и развитие плода. Независимо от возможных материнских экологических причин, дети, рожденные с SGA, имеют низкий уровень соматомедина C (IGF-I) и его транспортного белка [белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 3 (IGFBP-3)], а также гиперинсулинемию натощак. Низкие уровни IGF-1 и IGFBP-3 сохраняются у тех, у кого нет догоняющего роста, а резистентность к инсулину является вторичной по отношению к соматотропной оси. Лечение ГР увеличивает уровни IGF-I и IGFBP3, но также плазматический уровень инсулина натощак и долгосрочный чистый результат этой комбинации неизвестен.

Анализ показал, что, хотя в течение первых 2 лет лечения ГР нет признаков непереносимости глюкозы, несмотря на меньшую чувствительность к инсулину, может быть большая частота диабета 2 типа у детей с дефицитом, получавших лечение ГР. ГГ на более длительный срок. Лечение ГР детей, рожденных с СГА, не догоняющих свой рост к 4 годам, в большинстве случаев позволяет добиться хорошего начального увеличения скорости роста, чтобы продолжать расти в пределах нормы и в итоге достичь взрослого роста. что попадает в норму. Это достигается при разрешенной суточной дозе 0,035 мг/кг (1 мг/м2/день). Тем не менее, вопрос о возможных метаболических последствиях лечения ГР у тех, кто родился с SGA, остается без ответа в обеих формах, чтобы выяснить, увеличивает или уменьшает лечение ГР резистентность к инсулину и другие связанные метаболические параметры и, следовательно, риск развития диабета 2 типа. Непрерывный мониторинг до взрослого возраста когорты субъектов, рожденных с SGA и получавших GH, является наиболее эффективным, простым и удобным инструментом для ответа на этот вопрос.

ЦЕЛИ

Основная цель:

• Для количественной оценки эволюции чувствительности к инсулину от начала лечения ГР до достижения взрослого возраста. Чувствительность или резистентность к инсулину рассчитывают с использованием модели HOMA-IR (модель оценки гомеостаза для резистентности к инсулину), которая представляет собой надежную и простую математическую модель, использующую следующую формулу: инсулинемия (мкЕд/мл) x гликемия (ммоль/л)/22,5. .

Второстепенные цели:

• Найти прогностические факторы возможных изменений чувствительности к инсулину и связанных с ним комплексов ожирения, артериальной гипертензии и дислипидемии высокого триглицеридного типа с низким содержанием липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)-холестерина. Для этого необходимо установить взаимосвязь между этими метаболическими факторами и аукологическими параметрами.

  а. Независимыми или прогностическими переменными считаются следующие:

• Скорость роста в см/год
• Стандартные отклонения высоты
• IGF-I в нг/мл
• IGFBP-3 в нг/мл б. Зависимыми переменными будут:
• Значение HOMA-IR
• Уровень триглицеридов в мг/дл / ЛПВП-холестерин в мг/дл
• Артериальное давление в мм рт.ст.
• Индекс массы тела

Это обсервационное исследование одной когорты, без возможности создания контрольной группы, потому что дети, рожденные с SGA, у которых наблюдается догоняющий рост и которые вступают в нормальную ауксологию в течение первых четырех лет жизни, не подлежат педиатрическому наблюдению. аналогичны тем, которые не догоняют нормальную ауксологию и лечатся ГР. Поэтому такие же результаты ауксологических и метаболических тестов недоступны при стандартном лечении. Сбор указанных параметров требует «специального» вмешательства, и исследование может быть экспериментальным или интервенционным. Период наблюдения в этом исследовании охватывает период от начала лечения ГР до года после окончания лечения по любой причине. Начальный возраст, а также время окончания лечения будут варьироваться в зависимости от субъекта. Однако большинство субъектов заканчивают лечение по достижении совершеннолетия. В соответствии с клиническими исследованиями средний период наблюдения, вероятно, составит около 10 лет. После того, как базовые данные станут доступными, последующий сбор данных будет проводиться один раз в год по каждому субъекту.